Alla skador från covid-19 injicerbara produkter var förutsägbara och förebyggbara.
Jessica Rose, PhD
A Natur utgivning av Mulroney et al. med titeln N1-metylpseudouridylering av mRNA orsakar +1 ribosomförskjutning var publicerad den 6 december 2023. Författarna visade att N1-metylpseudouridin påverkar troheten hos mRNA-translation via ribosomstopp vilket resulterar i produktion av flera, unika och potentiellt avvikande proteiner genom ramskiftning.
För att ta itu med farhågor i samband med dessa fynd, Wiseman et al,. skrev snabbt Ribosomal ramförskjutning och felläsning av mRNA i COVID-19-vacciner producerar "off-target"-proteiner och immunsvar som framkallar säkerhetsproblem: Kommentar till brittisk studie av Mulroney et al..
En del av farhågorna härrör från kodonoptimeringen av de modifierade mRNA:erna för användning i COVID-19-produkterna. Kodonoptimering gjordes för att uppnå maximalt proteinuttryck hos människor. Det är baserat på det faktum att specifika organismer föredrar att använda specifika kodon som kallas kodonbias. Vi kan utnyttja kodonbias genom att skapa mRNA enligt proteinvärdproducenten som använder synonym kodonersättning, för att öka translationseffektiviteten och proteinuttryck, utan att ändra proteinets sekvens.
Det är dock välkänt kodonoptimering kan leda till proteinkonformation, veckning och stabilitetsproblem varigenom det kan störa den finjusterade tidpunkten för translation och i slutändan proteinfunktion. Kodonoptimering kan också leda till felveckning av mRNA på grund av ökat Guanin/Cytosin (GC-innehåll) i den optimerade mRNA.
Synonymt kodonersättning resulterar också i en förändring i de multifunktionella reglerande och strukturella rollerna för resulterande proteiner.
Det finns, faktiskt, en betydande anrikning av GC-innehåll (17 % och 25 % anrikningar enligt Pfizer respektive Moderna, jämfört med SARS-CoV-2) som ett resultat av kodonoptimeringen som var gjort, och "detta kan leda till sjukdomsassocierade cellulära patologier som involverar G4-quadruplexes" kopplade till prionsjukdomar. Ökat GC-innehåll signifikant ålder mRNA sekundär struktur också, och detta kan också leda till ribosomala paus eller avstängning.
Utöver förväntade problem med kodonoptimering, ger ersättningen av alla uridiner till N1-metylpseudoridiner i mRNA:t som används för produktionen av de injicerbara COVID-19-produkterna till högre otrohetsöversättning av proteiner. Författarna hävdar att hala sekvenser – långa serier av N1-metylpseudoridiner – inducerar ramskiftning varvid ribosomen helt enkelt glider över dessa sekvenser för att flytta läsramen för att producera helt andra proteiner. Enligt deras upptäckter hände detta cirka 8 % av tiden. Om vi kontextualiserar denna upptäckt till in vivo- mänsklig miljö är antalet avvikande proteiner som kan produceras häpnadsväckande.
En artikel från University of Cambridge med titeln Forskare designar om framtida mRNA-terapier för att förhindra potentiellt skadliga immunsvar skrevs också. Meddelandet från denna sammanfattning var att den modifierade mRNA-covid-19-produktplattformen kan räddas genom att helt enkelt förbättra de hala sekvenserna som är ansvariga för ramförskjutningen, genom att rikta in dem och mutera de hala kodonen.
Jag skulle inte rekommendera att glida nerför denna mycket hala sekvensbacke.
En anteckning om proteinproduktion på och utanför målet
Jag kan tänka mig åtminstone två potentiellt hotande problem relaterade till proteinproduktion i samband med covid-19-modifierade mRNA-produkter.
- Målproteiner som produceras med hög tillförlitlighet
- Off-målproteiner produceras med låg tillförlitlighet
Potentialen för amyloidogen proteinproduktion är närvarande i samband med målproteinproduktion. Det har visat sig att en konserverad spikproteinpeptid från coronavirus bildar amyloida nanostrukturer och hydrogeler under pH-beroende (pH = 4) villkor. Det har också visats att en molekylär mekanism för potentiell amyloidogenes av SARS-CoV-2 S-protein hos människor underlättas av endoproteolys av neutrofil elastas.
Figur 1 visar att det finns minst 8 amyloidogena peptider i spikproteinet enligt BNT162b2-koden. Min oro är att i samband med high fidelity translation produceras åtminstone en av dessa peptider och klyvs till amyloidogena peptider för att inducera proteinopati. Graden och typen av skada beror på var proteinerna produceras.
En ännu nyare preprint-tidning publicerad online den 9 december 2023, visar spontan bildning av de amyloidliknande självmonterande nanostrukturerna av spike- och N-proteiner som kan inducera proteinopati eller amyloidos. Detta betyder att det är möjligt att spikproteiner som produceras i mänsklig miljö kan bilda amyloider för att inducera neurodegeneration och andra patologier.
Potentialen för avvikande proteinproduktion finns också i samband med proteinproduktion utanför målet enligt den nyligen publicerade Natur papper som hänvisas till ovan. Författarna visar att off-target-proteiner produceras i samband med de COVID-modifierade mRNA-skotten på grund av översättning utanför ramen. Denna så kallade "frameshifting" förstärks sannolikt av kombinationen av kodonoptimering och ersättning av uridiner till N1-metylpseudouridiner.
Det faktum att proteiner utanför målet produceras är mycket oroande. Dessa proteiner skulle kunna inducera ett oavsiktligt immunsvar mot proteiner som leder till autoimmunitet, speciellt i samband med chimära spik-humana peptider.
Genom att kombinera 1. och 2. konceptuellt har molekylära mimicry hotspots i spikeproteinet redan upptäckts med autoimmun potential i samband med trombocytopeni. Ett TQLPP-motiv i spikeproteinet delar liknande antikroppsbindande egenskaper som det humana proteinet trombopoietin. antikroppar korsreaktion med trombopoietin kan inducera trombocytopeni, ett tillstånd som observeras hos covid-19-patienter. Smakämnen modifierat mRNA som kodar för spiken i BNT162b2- och Moderna COVID-19-skotten efterliknas efter spikproteinet från SARS-CoV-2-virus.
Slutsatser
I ljuset av detta nya verk av Mulroney el al., är det tydligt att dessa produkter kräver återkallelse och utredning. Det är märkligt att tillverkarna hade alla möjligheter och resurser att bedöma farorna med proteinproduktion utanför målet för efterföljande förbättring – eller åtminstone belysning – av dessa faror innan att injicera miljarder människor med dem, men utnyttjade inte dessa möjligheter.
Vi kanske borde lyssna på den evolutionära cellbiologen Allan Drummonds uppmaning: "Snälla, apa inte med dessa [kodon] platser; de är optimerade av någon anledning”, med hänvisning till att utnyttja kodonbias hos däggdjur för optimering.
Jag håller med Allan Drummond.
Tyst beundran är ett bättre tillvägagångssätt än tyst mutation, och visst borde ödmjukhet och ödmjukhet ha företräde framför hybris.
Återpublicerad från författarens understapel
Publicerad under a Creative Commons Erkännande 4.0 Internationell licens
För omtryck, vänligen ställ tillbaka den kanoniska länken till originalet Brownstone Institute Artikel och författare.
