Och psykiatriska droger är den tredje vanligaste dödsorsaken
Överbehandling med droger dödar många människor och dödligheten ökar. Det är därför märkligt att vi har låtit denna långvariga drogpandemi fortsätta, och ännu mer eftersom de flesta narkotikadödsfall är lätta att förebygga.
Under 2013 uppskattade jag att våra receptbelagda läkemedel är den tredje vanligaste dödsorsaken efter hjärtsjukdomar och cancer,1 och 2015 att enbart psykiatriska droger också är den tredje vanligaste dödsorsaken.2 Men i USA är det vanligt att våra läkemedel "bara" är den fjärde vanligaste dödsorsaken.3,4 Denna uppskattning härleddes från en metaanalys från 1998 av 39 amerikanska studier där monitorer registrerade alla läkemedelsbiverkningar som inträffade medan patienterna var på sjukhus, eller som var orsaken till sjukhusinläggning.5
Denna metodik underskattar helt klart narkotikadödsfall. De flesta människor som dödas av sina droger dör utanför sjukhus, och tiden som människor tillbringade på sjukhus var endast 11 dagar i genomsnitt i metaanalysen.5 Dessutom inkluderade metaanalysen endast patienter som dog av läkemedel som var korrekt förskrivna, inte de som dog till följd av misstag i läkemedelsadministration, bristande efterlevnad, överdos eller drogmissbruk, och inte dödsfall där biverkningen endast var möjlig. .5
Många människor dör på grund av misstag, t.ex. samtidig användning av kontraindicerade läkemedel, och många möjliga narkotikadödsfall är verkliga. Dessutom är de flesta av de inkluderade studierna mycket gamla, medianåret för publicering är 1973, och narkotikadöden har ökat dramatiskt under de senaste 50 åren. Som ett exempel rapporterades 37,309 2006 narkotikadödsfall till FDA 123,927 och 3.3 XNUMX tio år senare, vilket är XNUMX gånger så många.6
I sjukhusjournaler och rättsläkares rapporter anses dödsfall kopplade till receptbelagda läkemedel ofta vara av naturliga eller okända orsaker. Denna missuppfattning är särskilt vanlig för dödsfall orsakade av psykiatriska droger.2,7 Även när unga patienter med schizofreni plötsligt avlider kallas det en naturlig död. Men det är inte naturligt att dö ung och det är välkänt att neuroleptika kan orsaka dödliga hjärtarytmier.
Många människor dör av de droger de tar utan att det finns någon misstanke om att det kan vara en negativ läkemedelseffekt. Depressionsläkemedel dödar många människor, främst bland äldre, eftersom de kan orsaka ortostatisk hypotoni, sedering, förvirring och yrsel. Läkemedlen fördubblar risken för fall och höftfrakturer på ett dosberoende sätt,8,9 och inom ett år efter en höftfraktur kommer ungefär en femtedel av patienterna att ha dött. Eftersom äldre människor ofta faller ändå går det inte att veta om sådana dödsfall är narkotikadödsfall.
Ett annat exempel på okända narkotikadödsfall tillhandahålls av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). De har dödat hundratusentals människor,1 främst genom hjärtinfarkt och blödande magsår, men dessa dödsfall kommer sannolikt inte att kodas som biverkningar, eftersom sådana dödsfall även förekommer hos patienter som inte tar läkemedlen.
Den amerikanska metaanalysen från 1998 uppskattade att 106,000 0.32 patienter dör varje år på sjukhus på grund av negativa läkemedelseffekter (en dödlighet på XNUMX %).5 En noggrant utförd norsk studie undersökte 732 dödsfall som inträffade under en tvåårsperiod som slutade 1995 vid en avdelning för internmedicin, och den fann att det var 9.5 narkotikadöd per 1,000 1 patienter (en XNUMX% dödsfrekvens).10 Detta är en mycket mer tillförlitlig uppskattning, eftersom narkotikadöden har ökat markant. Om vi tillämpar denna uppskattning på USA får vi 315,000 2008 årliga narkotikadödsfall på sjukhus. En genomgång av fyra nyare studier, från 2011 till 400,000, uppskattade att det fanns över XNUMX XNUMX narkotikadödsfall på amerikanska sjukhus.11
Narkotikaanvändning är nu så vanligt att nyfödda 2019 kan förväntas ta receptbelagda läkemedel under ungefär halva livet i USA.12 Dessutom har polyfarmaci ökat.12
Hur många människor dödas av psykiatriska droger?
Om vi vill uppskatta dödssiffran för psykiatriska droger är de mest tillförlitliga bevisen vi har de placebokontrollerade randomiserade studierna. Men vi måste överväga deras begränsningar.
För det första går de vanligtvis bara i några veckor trots att de flesta patienter tar läkemedlen i många år.13,14
För det andra är polyfarmaci vanligt inom psykiatrin, och det ökar risken att dö. Som ett exempel har den danska hälsostyrelsen varnat för att tillsats av ett bensodiazepin till ett neuroleptika ökar dödligheten med 50-65%.15
För det tredje saknas hälften av alla dödsfall i publicerade försöksrapporter.16 För demens visar publicerade data att för varje 100-tal personer som behandlats med ett nyare neuroleptika under tio veckor dödas en patient.17 Detta är en extremt hög dödsfrekvens för ett läkemedel, men FDA-data från samma prövningar visar att den är dubbelt så hög, nämligen två patienter dödade per 100 efter tio veckor.18 Och om vi förlänger observationsperioden blir dödssiffran ännu högre. En finsk studie av 70,718 4 invånare i samhället som nyligen diagnostiserats med Alzheimers sjukdom rapporterade att neuroleptika dödar 5-100 personer per XNUMX årligen jämfört med patienter som inte behandlades.19
För det fjärde är utformningen av psykiatriska läkemedelsprövningar partisk. I nästan alla fall var patienter redan i behandling innan de gick in i prövningen,2,7 och några av de som randomiserats till placebo kommer därför att uppleva abstinenseffekter som ökar risken för att dö, t.ex. på grund av akatisi. Det är inte möjligt att använda de placebokontrollerade studierna vid schizofreni för att uppskatta effekten av neuroleptika på dödligheten på grund av drogabstinensdesignen. Självmordsfrekvensen i dessa oetiska prövningar var 2-5 gånger högre än normen.20,21 En av 145 patienter som gick in i försöken med risperidon, olanzapin, quetiapin och sertindol dog, men ingen av dessa dödsfall nämndes i den vetenskapliga litteraturen, och FDA gjorde det inte
kräver att de nämns.
För det femte ignoreras händelser efter att rättegången har stoppats. I Pfizers prövningar av sertralin hos vuxna var riskkvoten för självmord och självmordsförsök 0.52 när uppföljningen endast var 24 timmar, men 1.47 när uppföljningen var 30 dagar, det vill säga en ökning av suicidhändelser.22 Och när forskare analyserade FDA-studiedata om läkemedel mot depression och inkluderade skador som inträffade under uppföljningen, fann de att läkemedlen fördubblade antalet självmord hos vuxna jämfört med placebo.23,24
2013 uppskattade jag att neuroleptika, bensodiazepiner eller liknande och depressionsläkemedel dödar 65 209,000 människor årligen i USA hos personer som är XNUMX år och äldre.2 Jag använde dock ganska konservativa uppskattningar och användningsdata från Danmark, som är mycket lägre än de i USA. Jag har därför uppdaterat analysen baserat på amerikanska användningsdata, återigen med fokus på äldre åldersgrupper.
För neuroleptika använde jag uppskattningen av 2% dödlighet från FDA-data.18
För bensodiazepiner och liknande läkemedel visade en matchad kohortstudie att läkemedlen fördubblade dödligheten, även om medelåldern för patienterna bara var 55 år.25 Överdödligheten var cirka 1 % per år. I en annan stor, matchad kohortstudie visar bilagan till studierapporten att hypnotika fyrdubblade dödligheten (hazard ratio 4.5).26 Dessa författare uppskattade att sömntabletter dödar mellan 320,000 507,000 och XNUMX XNUMX amerikaner varje år.26 En rimlig uppskattning av den årliga dödstalen skulle därför vara 2 %.
För SSRI visade en brittisk kohortstudie av 60,746 65 deprimerade patienter äldre än 3.6 att de ledde till fall och att läkemedlen dödar XNUMX % av patienterna som behandlades under ett år.27 Studien gjordes mycket väl, t ex var patienterna sin egen kontroll i en av analyserna, vilket är ett bra sätt att ta bort effekten av confounders. Men dödstalen är förvånansvärt hög.
En annan kohortstudie, av 136,293 50 amerikanska postmenopausala kvinnor (åldern 79-32) som deltog i Women's Health Initiative-studien, fann att depressionsläkemedel var associerade med en 0.5% ökning av dödligheten av alla orsaker efter justering för störande faktorer, vilket motsvarade XNUMX% av kvinnor som dödades av SSRI när de behandlades i ett år.28 Dödstalet var mycket troligt underskattat. Författarna varnade för att deras resultat bör tolkas med stor försiktighet, eftersom det sätt på vilket exponering för antidepressiva läkemedel konstaterades innebar en hög risk för felklassificering, vilket skulle göra det svårare att hitta en ökning av dödligheten. Vidare var patienterna mycket yngre än i den brittiska studien, och dödligheten ökade markant med åldern och var 1.4 % för dem i åldern 70-79. Slutligen var de exponerade och oexponerade kvinnorna olika för många viktiga riskfaktorer för tidig död, medan människorna i den brittiska kohorten var sin egen kontroll.
Av dessa skäl bestämde jag mig för att använda genomsnittet av de två uppskattningarna, en årlig dödsfrekvens på 2 %.
Det här är mina resultat för USA för dessa tre läkemedelsgrupper för personer som är minst 65 år gamla (58.2 miljoner; användning är endast i öppenvård):29-32
En begränsning i dessa uppskattningar är att man bara kan dö en gång, och många får polyfarmaci. Det är inte klart hur vi ska anpassa oss till detta. I den brittiska kohortstudien av deprimerade patienter tog 9% också neuroleptika och 24% tog sömnmedel/ångestdämpande medel.27
Däremot kommer uppgifterna om dödstalen från studier där många patienter också ätit flera psykiatriska läkemedel i jämförelsegruppen, så detta är sannolikt inte en stor begränsning med tanke på att polyfarmaci ökar dödligheten utöver vad de enskilda läkemedlen orsakar.
Statistik från Centers for Disease Control and Prevention listar dessa fyra vanligaste dödsorsakerna:33
Hjärtsjukdom: 695,547 XNUMX
Cancer: 605,213 XNUMX
Covid-19: 416,893 XNUMX
Olyckor: 224,935 XNUMX
Covid-19-dödsfall minskar snabbt, och många sådana dödsfall orsakas inte av viruset utan inträffade bara hos personer som testade positivt för det eftersom WHO rekommenderade att alla dödsfall hos personer som testade positivt skulle kallas Covid-dödsfall.
Unga människor har en mycket mindre dödsrisk än äldre då de sällan ramlar och bryter höften, därför har jag fokuserat på äldre. Jag har försökt att vara konservativ. Min uppskattning missar många narkotikadödsfall under de yngre än 65 år; den omfattade bara tre klasser av psykiatriska droger; och det inkluderade inte sjukhusdödsfall.
Jag tvivlar därför inte på att psykiatriska läkemedel är den tredje vanligaste dödsorsaken efter hjärtsjukdomar och cancer.
Andra läkemedelsgrupper och sjukhusdödsfall
Analgetika är också stora mördare. I USA dödades cirka 70,000 2021 människor XNUMX av en överdos av en syntetisk opioid.34
Användningen av NSAID är också hög. I USA använder 26 % av de vuxna dem regelbundet, varav 16 % får dem utan recept35 (mest ibuprofen och diklofenak).36
Eftersom det inte verkar finnas några större skillnader mellan läkemedlen i deras förmåga att orsaka tromboser,37 vi kan använda data för rofecoxib. Merck och Pfizer underrapporterade trombotiska händelser i sina försök med rofecoxib respektive celecoxib, i sådan utsträckning att det utgjorde bedrägeri,1 men i ett försök, av kolorektala adenom, bedömde Merck trombotiska händelser. Det fanns 1.5 fler fall av hjärtinfarkt, plötslig hjärtdöd eller stroke på rofecoxib än på placebo per 100 behandlade patienter.38 Cirka 10 % av tromboserna är dödliga, men hjärtinfarkt är sällsynt hos unga. Om vi begränsar analysen till de som är minst 65 år, får vi 87,300 XNUMX årliga dödsfall.
Det har uppskattats att 3,700 XNUMX dödsfall inträffar varje år i Storbritannien på grund av magsårkomplikationer hos NSAID-användare,39 motsvarande cirka 20,000 107,000 dödsfall varje år i USA. Således är den totala uppskattningen av NSAID-dödsfall cirka XNUMX XNUMX.
Om vi lägger till uppskattningarna ovan, 315,000 390,000 dödsfall på sjukhus, 70,000 107,000 dödsfall i psykiatriska droger, 882,000 XNUMX dödsfall av syntetiska opioider och XNUMX XNUMX dödsfall i NSAID, får vi XNUMX XNUMX dödsfall i narkotikamissbruk i USA årligen.
Många andra vanligt använda läkemedel än de som nämns ovan kan orsaka yrsel och fall, t ex antikolinerga läkemedel mot urininkontinens och demensläkemedel, som används av 1 % respektive 0.5 % av den danska befolkningen, trots att de inte har några kliniskt relevanta läkemedel. effekter.1,2
Det är svårt att veta vad den exakta dödssiffran för våra droger är, men det råder ingen tvekan om att de är den främsta dödsorsaken. Och dödssiffran skulle vara mycket högre om vi inkluderade personer under 65 år. Dessutom, från det officiella antalet dödsfall till följd av hjärtsjukdomar, skulle vi behöva subtrahera de som orsakas av NSAID, och från olyckor, dödsfall genom fall orsakade av psykiatriska droger och många andra droger.
Om en sådan enormt dödlig pandemi hade orsakats av en mikroorganism, skulle vi ha gjort allt vi kunde för att få den under kontroll. Tragedin är att vi lätt skulle kunna få vår drogpandemi under kontroll, men när våra politiker agerar gör de oftast saken värre. De har varit så hårt klubbade av läkemedelsindustrin att narkotikaregleringen har blivit mycket mer tillåtande än den var tidigare.40
De flesta drogdödsfall kan förebyggas,41 framför allt för att de flesta patienter som dog inte behövde läkemedlet som dödade dem. I placebokontrollerade studier har effekten av neuroleptika och depressionsläkemedel varit avsevärt under den minst kliniskt relevanta effekten, även vid mycket svår depression.2,7 Och trots deras namn, icke-steroida, antiinflammatoriska läkemedel, har NSAID inte antiinflammatoriska effekter,1,42 och systematiska översikter har visat att deras smärtstillande effekt liknar den av paracetamol (acetaminophen). Ändå rekommenderas de flesta patienter med smärta att ta både paracetamol och ett NSAID receptfritt. Detta kommer inte att öka effekten, bara risken att dö.
Mest tragiskt nog är det att ledande psykiatriker över hela världen inte inser hur ineffektiva och farliga deras droger är. En amerikansk psykiater, Roy Perlis, professor vid Harvard, hävdade i april 2024 att depressionspiller borde säljas receptfritt eftersom de är "säkra och effektiva".43 De är mycket osäkra och ineffektiva. Perlis hävdade också att depressionsläkemedel inte ökar risken för självmord hos personer äldre än 25, vilket också är fel. De fördubblar självmord hos vuxna.23,24
Perlis skrev, "En del ifrågasätter fortfarande den biologiska grunden för denna sjukdom, trots identifieringen av mer än 100 gener som ökar risken för depression och neuroimagingstudier som visar skillnader i hjärnan hos personer med depression." Båda dessa påståenden är helt enkelt felaktiga. Genetiska associationsstudier har kommit upp tomhänta och det har även hjärnavbildningsstudier, som i allmänhet är mycket bristfälliga.44 Människor är deprimerade för att de lever deprimerande liv, inte på grund av någon hjärnsjukdom.
Referensprojekt
1 Gøtzsche PC. Dödliga läkemedel och organiserad brottslighet: Hur Big Pharma har skadat hälso- och sjukvården. London: Radcliffe Publishing; 2013.
2 Gøtzsche PC. Dödlig psykiatri och organiserad förnekelse. Köpenhamn: People's Press; 2015.
3 Schroeder MO. Död på recept: Enligt en uppskattning är att ta receptbelagda mediciner den fjärde vanligaste dödsorsaken bland amerikaner. US News 2016; 27 september.
4 Light DW, Lexchin J, Darrow JJ. Institutionell korruption av läkemedel och myten om säkra och effektiva läkemedel. J Law Med Ethics 2013; 41: 590-600.
5 Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Förekomst av biverkningar hos sjukhuspatienter: en metaanalys av prospektiva studier. JAMA 1998; 279: 1200-5.
6 FAERS-rapportering efter patientresultat per år. FDA 2015; 10 november.
7 Gøtzsche PC. Mental Health Survival Kit och tillbakadragande från psykiatriska droger. Ann Arbor: LH Press; 2022.
8 Hubbard R, Farrington P, Smith C, et al. Exponering för tricykliska och selektiva serotoninåterupptagshämmande antidepressiva medel och risk för höftfraktur. Am J Epidemiol 2003;158:77-84.
9 Thapa PB, Gideon P, Cost TW, et al. Antidepressiva läkemedel och fallrisk bland äldreboende. N Engl J Med 1998; 339: 875-82.
10 Ebbesen J, Buajordet I, Erikssen J, et al. Läkemedelsrelaterade dödsfall på en avdelning för internmedicin. Arch Intern Med 2001; 161: 2317-23.
11 James JTA. En ny, evidensbaserad uppskattning av patientskador i samband med sjukhusvård. J Patient Saf 2013; 9: 122-8.
12 Ho JY. Livsloppsmönster för användning av receptbelagda läkemedel i USA. Demografi 2023;60:1549-79.
13 Götzsche PC. Långvarig användning av antipsykotika och antidepressiva medel är inte evidensbaserad. Int J Risk Saf Med 2020; 31: 37-42.
14 Götzsche PC. Långvarig användning av bensodiazepiner, stimulantia och litium är inte evidensbaserad. Kliniken neuropsykiatri 2020; 17: 281-3.
15 Forbruget af antipsykotika bland 18-64 årige patienter, med skizofreni, mani eller bipolar affektiv sindslidelse. Köpenhamn: Sundhedsstyrelsen; 2006.
16 Hughes S, Cohen D, Jaggi R. Skillnader i rapportering av allvarliga biverkningar i industrisponsrade register över kliniska prövningar och tidskriftsartiklar om antidepressiva och antipsykotiska läkemedel: en tvärsnittsstudie. BMJ Open 2014; 4: e005535.
17 Schneider LS, Dagerman KS, Insel P. Dödsrisk med atypisk antipsykotisk läkemedelsbehandling för demens: metaanalys av randomiserade placebokontrollerade studier. JAMA 2005; 294: 1934-43.
18 FDA bipacksedel för Risperdal (risperidon). Åtkomst 30 maj 2022.
19 Koponen M, Taipale H, Lavikainen P, et al. Risk för dödlighet i samband med antipsykotisk monoterapi och polyfarmaci bland personer som bor i samhället med Alzheimers sjukdom. J Alzheimers Dis 2017; 56: 107-18.
20 Whitaker R. Lure of Riches Fuels Testing. Boston Globe 1998; 17 nov.
21 Whitaker R. Mad in America: Dålig vetenskap, dålig medicin och den bestående misshandeln av psykiskt sjuka. Cambridge: Perseus Books Group; 2002: sida 269.
22 Vanderburg DG, Batzar E, Fogel I, et al. En samlad analys av suicidalitet i dubbelblinda, placebokontrollerade studier av sertralin hos vuxna. J Clin Psychiatry 2009; 70: 674-83.
23 Hengartner MP, Plöderl M. Nya generationens antidepressiva och självmordsrisk i randomiserade kontrollerade försök: en omanalys av FDA-databasen. Psychother Psychosom 2019; 88: 247-8.
24 Hengartners parlamentsledamot, Plöderl M. Svar på brevet till redaktören: "Nya generationens antidepressiva och självmordsrisk: tankar om Hengartners och Plöderls reanalys." Psychother Psychosom 2019; 88: 373-4.
25 Weich S, Pearce HL, Croft P, et al. Effekt av ångestdämpande och hypnotiska läkemedelsrecept på dödlighetsrisker: retrospektiv kohortstudie. BMJ 2014;348:g1996.
26 Kripke DF, Langer RD, Kline LE. Hypnotikas samband med dödlighet eller cancer: en matchad kohortstudie. BMJ Open 2012; 2: e000850.
27 Coupland C, Dhiman P, Morriss R, et al. Användning av antidepressiva medel och risk för negativa utfall hos äldre människor: befolkningsbaserad kohortstudie. BMJ 2011;343:d4551.
28 Smoller JW, Allison M, Cochrane BB, et al. Antidepressiva användning och risk för incident kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet bland postmenopausala kvinnor i Women's Health Initiative-studien. Arch Intern Med 2009; 169: 2128-39.
29 O'Neill A. Åldersfördelning i USA från 2012 till 2022. Statista 2024; 25 januari.
30 Olfson M, King M, Schoenbaum M. Antipsykotisk behandling av vuxna i USA. Psychiatrist.com 2015; 21 oktober.
31 Maust DT, Lin LA, Blow FC. Bensodiazepiner och missbruk bland vuxna i USA. Psykiatriker Serv 2019; 70: 97-106.
32 Brody DJ, Gu Q. Användning av antidepressiva medel bland vuxna: USA, 2015-2018. CDC 2020; Sept.
33 Centers for Disease Control and Prevention. Ledande dödsorsaker. 2024; 17 januari.
34 Dödsfall i överdosering av droger. Centers for Disease Control and Prevention 2023; 22 aug.
35 Davis JS, Lee HY, Kim J, et al. Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel hos vuxna i USA: förändringar över tid och efter demografi. Open Heart 2017;4:e000550.
36 Conaghan PG. Ett turbulent decennium för NSAID: uppdatering om aktuella koncept för klassificering, epidemiologi, jämförande effekt och toxicitet. Rheumatol Int 2012; 32: 1491-502.
37 Bally M, Dendukuri N, Rich B, et al. Risk för akut hjärtinfarkt med NSAID vid användning i verkligheten: Bayesisk metaanalys av individuella patientdata. BMJ 2017;357:j1909.
38 Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, et al. Kardiovaskulära händelser associerade med Rofecoxib i ett kolorektalt adenom kemopreventionsförsök. N Engl J Med 2005; 352: 1092-102.
39 Blower AL, Brooks A, Fenn GC, et al. Akutinläggningar för övre gastrointestinala sjukdomar och deras relation till NSAID-användning. Aliment Pharmacol Ther 1997; 11: 283-91.
40 Davis C, Lexchin J, Jefferson T, Gøtzsche P, McKee M. "Adaptiva vägar" till läkemedelsgodkännande: anpassning till industrin? BMJ 2016;354:i4437.
41 van der Hooft CS, Sturkenboom MC, van Grootheest K, et al. Biverkningsrelaterade sjukhusinläggningar: en rikstäckande studie i Nederländerna. Drug Saf 2006; 29: 161-8.
42 Gøtzsche PC. Stor marknadsföringsbluff: Icke-steroida, antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är inte antiinflammatoriska. Köpenhamn: Institutet för vetenskaplig frihet 2022;10 nov.
43 Perlis R. Det är dags för receptfria antidepressiva läkemedel. Stat News 2024; 8 april.
44 Gøtzsche PC. Lärobok i kritisk psykiatri. Köpenhamn: Institutet för vetenskaplig frihet; 2022. Fritt tillgänglig.
Publicerad under a Creative Commons Erkännande 4.0 Internationell licens
För omtryck, vänligen ställ tillbaka den kanoniska länken till originalet Brownstone Institute Artikel och författare.
