Pfizer Drip matar data från sin graviditetsprövning

I januari 2021, i avsaknad av mänskliga data under graviditeten, uttalade CDC sin webbplats att mRNA-vacciner "sannolikt inte skulle utgöra en specifik risk för människor som är gravida."

Tidigare CDC-chefen Rochelle Walensky backade upp det med en full hals påskrift av covid-19-vaccination under graviditet. 

"Det finns ingen dålig tid att vaccinera sig", sa Walensky.

"Bli vaccinera dig medan du funderar på att skaffa barn, medan du är gravid med ditt barn eller efter att du har fött ditt barn," tillade hon.

Men bakom kulisserna höll Pfizer på att dirigera en klinisk prövning av dess vaccin hos gravida kvinnor.

I februari 2022 avslöjade Pfizer att det fortfarande "inte hade en komplett datauppsättning ännu." Dess meddelandet läsa:

"Miljön förändrades under 2021 och senast i september 2021 rekommenderades covid-19-vacciner av tillämpliga rekommendationsorgan (t.ex. ACIP i USA) för gravida kvinnor i alla deltagande/planerade länder, och som ett resultat av detta sjönk inskrivningsgraden avsevärt."

Den här månaden publicerade Pfizer äntligen några testresultat på clinicaltrials.gov. 

Uppgifterna visas inte i en peer-reviewed tidskrift eller ett förtryck, och de har inte heller skickats till FDA för utvärdering.

Jag pratade med experter som har analyserat data med en fintandad kam och gjort några alarmerande observationer.

Försöksdesign

Pfizer planerade ursprungligen att rekrytera 4,000 18 friska kvinnor i åldern 24 år eller äldre som var gravida 34 till XNUMX veckor. Hälften skulle randomiseras till vaccinet och den andra hälften till placebo med saltlösning.

Vaccinets effektivitet och säkerhet skulle bestämmas genom att utvärdera fall av covid-19, antikroppssvar och biverkningar.

Speciellt nog planerade Pfizer att vaccinera alla mammor i placebogruppen, en månad efter att de fött sina barn.

Retsef Levi, professor vid Massachusetts Institute of Technology Sloan School of Management sa att vaccinering av mödrar i placebogruppen under bedömningsperioden skulle introducera en ny variabel i experimentet och "korrumpera" data.

"Vi vet nu att mRNA från vaccinet är det detekterad i bröstmjölken, så de barn som föds från mödrar som alla vaccinerades efter förlossningen, exponeras också potentiellt för mRNA genom amning, förklarade Levi.

"Detta korrumperar jämförelsen av de två grupperna av spädbarn eftersom du inte har en riktig kontrollgrupp längre," tillade han.

Provstorleken är för liten

Mindre än 10 procent av de ursprungligen planerade 4,000 XNUMX studiedeltagarna hamnade i försöket.

"Endast 348 kvinnor rekryterades - 174 i varje arm - vilket betyder att rättegången aldrig kommer att ha den statistiska kraften, särskilt när man analyserar potentiella skador", sa Levi.

Särskilt studera protokoll indikerar att Pfizer fick grönt ljus redan i maj 2021 av läkemedelsregulatorer för att minska prövningen och minska provstorleken.

"För mig tyder ordalydelsen i protokollet på att FDA eller en annan regulator i princip gav Pfizer tillåtelse att göra mindre," anmärkte Levi.

"Det är dock inte förvånande. Vaccinet hade redan rekommenderats för gravida kvinnor och många har tagit det, så det finns ingen fördel med att slutföra en prövning som kan upptäcka signaler om potentiella skador. Det kan bara skapa problem för dem, eller hur?” han lade till.

Med tanke på att gravida kvinnor vaccinerades med en produkt som inte hade genomgått rigorösa säkerhetstester under graviditeten, tillfrågades FDA om och varför det gjorde det möjligt för Pfizer att minska prövningen.

FDA svarade, "Som en allmän fråga kommenterar FDA inte interaktioner det kan ha eller inte kan ha med sponsorer om deras kliniska prövningar."

Angela Spelsberg, epidemiolog och medicinsk chef vid Comprehensive Cancer Center Aachen i Tyskland instämde i att studiens integritet hade varit äventyras.

"Det finns helt enkelt inte tillräckligt många barn i denna studie för att upptäcka sällsynta eller mycket sällsynta biverkningar. Vi lärde oss från studier på djur att lipidnanopartiklar i vaccinet kan deponeras i många organ inklusive äggstockarna, så vi måste vara extremt försiktiga med vaccinets potentiella negativa effekter på reproduktiv hälsa, säger Spelsberg.

"Det vetenskapliga samfundet behöver omgående tillgång till data om graviditetsstudier på patientnivå för transparens och oberoende granskning av vaccinets säkerhet och effekt, eftersom regulatorisk tillsyn misslyckas", tillade hon.

Exklusions kriterier

Det lilla urvalet kan ha varit resultatet av den strikta urvalsprocessen.

Pfizer rekryterade deltagare med en oklanderlig graviditetshistoria, och de flesta var i sin tredje trimester (27-34 veckors graviditet), ett skede då barnets stora utveckling redan har inträffat.

"Det verkar som att de körsbärsvalda mödrarna för att få bästa resultat", sa Levi. "Vi har ingen aning om vilken inverkan detta vaccin har på de tidiga utvecklingsstadierna av ett embryo eller ett foster, eftersom alla kvinnor hade långt framskridna graviditeter när de rekryterades."

Spelsberg höll med. 

"Den första trimestern är särskilt sårbar för negativa reproduktiva hälsoresultat", sa hon.

"Baserat på endast svaga observationsbevis har tillsynsmyndigheter försäkrat allmänheten om att vaccinerna är säkra under hela graviditeten. Men vi har inga tillförlitliga bevis på vaccinets inverkan på missfall, missbildningar, fosterdöd och mödrars hälsorisker eftersom de uteslöt gravida kvinnor från centrala prövningar”, tillade Spelsberg.

Saknar data

Levi märkte också att "bara partiella data" publicerades.

"Den innehåller inga viktiga mätvärden som covid-infektioner eller antikroppsnivåer och den säger att vi måste vänta till juli 2024 för dessa resultat. Det är minst sagt störande”, sa Levi.

En fullständig redogörelse för födelseresultat saknades också i datasetet. Av de 348 kvinnorna i rättegången rapporterade Pfizer endast om födseln av 335 levande barn. 

Av de 13 graviditeter som inte redovisats rapporterade Pfizer en fosterdöd (dödfödsel) i vaccingruppen och resultatet av de andra 12 graviditeterna är fortfarande okänt.

"Detta är oacceptabelt," sa Levi. "Att misslyckas med att rapportera resultatet av 12 graviditeter kan maskera en potentiellt oroande signal från vaccinet under graviditeten. Vad hände med bebisarna, dog alla? Var deras mammor vaccinerade eller ovaccinerade?”

Testavhopp

Slutligen var det en hel del barn som gick förlorade för uppföljning i rättegången.

"Tjugonio spädbarn i placeboarmen nådde inte slutet av den sex månader långa övervakningsperioden, jämfört med 6 spädbarn i vaccinarmen. Det är nästan det dubbla. Återigen, detta är oroande och kräver en detaljerad och transparent förklaring, säger Levi.

Sammantaget säger både Levi och Spelsberg att förseningarna och underlåtenheten att avslöja viktig data är oacceptabla.

"Pfizer tog ett år att publicera uppgifterna. När de äntligen gjorde det är det ofullständigt. Och vi förväntas vänta till juli 2024 på nästa grupp resultat, medan myndigheterna fortsätter att rekommendera vaccinet till gravida kvinnor, säger Levi.

"Vi har fortfarande inga solida vetenskapliga bevis för huruvida detta vaccin är säkert för gravida kvinnor och deras barn", säger Spelsberg. "Det är en tragedi och en skandal att vaccinanvändning har rekommenderats, till och med påbud för kvinnor före, under och efter graviditeten." 

Frågor ställdes till Pfizer, men företaget svarade inte inom deadline. 

Moderna genomför även en klinisk prövning av sitt mRNA-vaccin under graviditet, men inga data finns tillgängliga.

Omtryckt från författarens understapel