Vitamin D: Allt du behöver veta

Många peer-reviewade forskningsartiklar visar definitivt att en låg nivå av 25-hydroxivitamin D i blodomloppet avsevärt ökar risken för allvarlig sjukdom, långvariga skador och dödsfall av covid-19. Att denna information förblir relativt okänd tre år efter pandemins början kan tillskrivas ett genomgripande mönster av korruption och/eller påfallande inkompetens bland många läkare, immunologer, folkhälsotjänstemän och vanliga media.

I den här artikeln belyser vi forskning om immunsystemets beroende av de tre "vitamin D" föreningarna: vitamin D3 kolekalciferol, 25-hydroxivitamin D kalcifediol och 1,25-dihydroxivitamin D kalcitriol. Endast den första är ett vitamin och alla tre molekylerna har väldigt olika roller. Endast kalcitriol kan fungera som ett hormon, men immunförsvaret använder inte hormonell signalering.

"Vitamin D" blodprover mäter nivån (koncentrationen) av 25-hydroxivitamin D i blodomloppet, eftersom både njurarna och immunsystemet är beroende av detta som försörjning för sina signalfunktioner, vilket innebär att hydroxylera det till 1,25-dihydroxivitamin D. 25-hydroxivitamin D tillverkas primärt i levern, från vitamin D3 som antingen intas eller produceras genom inverkan av kortvågig ultraviolett B-strålning med hög energi på huden.

I de flesta populationer är genomsnittliga 25-hydroxivitamin D-nivåer hälften eller mindre än de 50 ng/ml (125 nmol/L) som krävs för optimal immunförsvarsfunktion. Dessutom förklarar vi de 25-hydroxivitamin D-baserade intrakrina och parakrina signalsystemen som många typer av immunceller förlitar sig på för att svara på deras förändrade omständigheter. Dessutom presenterar vi ett vitamin D-tillskottsprotokoll som tillförlitligt uppnår minst 50 ng/ml 25-hydroxivitamin D under flera månader, tillsammans med metoder för att uppnå denna nivå i kliniska nödsituationer inom cirka fyra dagar eller till och med fyra timmar.

Det finns väldigt lite D3-vitamin i maten. UV-B-strålning är svårt att få utom på molnfria dagar med högt solljus – och det skadar alltid DNA och ökar därmed risken för hudcancer.  

God hälsa kan endast uppnås med minst 50 ng/ml cirkulerande 25-hydroxivitamin D. Detta är det enda sättet att säkerställa att SARS-CoV-2 och influensa inte sprids på pandemiskt sätt och inte allvarligt skadar och dödar många av dessa som är smittade. Sepsis, som dödar runt omkring 11 miljoner människor per år över hela världen, skulle vara sällsynt om alla hade minst 50 ng/ml cirkulerande 25-hydroxivitamin D.

Lyckligtvis krävs mycket små mängder vitamin D3 – och det är säkert, billigt och väl undersökt.

Vi diskuterar också de överdrivna, urskillningslösa cellförstörande, inflammatoriska immunsvaren som är orsaken till de flesta skador och dödsfall från COVID-19 och som orsakar många andra akuta och kroniska sjukdomar, särskilt sepsis. Otillräckligt 25-hydroxivitamin D gör dessa svar mycket värre, men deras grundläggande orsak är en evolutionär anpassning till helminter (tarmmaskar) som exponeras nu när vi inte längre är infekterade av dessa flercelliga parasiter. 

Sårbara populationer och D-vitaminbrist

Äldre individer, de med mörk eller svart hud som bor långt från ekvatorn och människor som undviker exponering för ultraviolett B-ljus har vanligtvis ännu lägre nivåer av 25-hydroxivitamin D än de som är yngre, med mindre pigmenterad hud, som bor närmare ekvator eller som utsätter mer bar hud för direkt solljus. 

Låga nivåer av 25-hydroxivitamin D i blodomloppet är den primära riskfaktorn för allvarliga fall av covid-19 och dödsfall. Medan hög ålder och fetma är erkända riskfaktorer, bidrar dessa tillstånd till ännu lägre nivåer av 25-hydroxivitamin D jämfört med yngre och icke-överviktiga individer. År 2022, Dror et al. genomförde en studie med titeln "Pre-infektion 25-hydroxivitamin D3 nivåer och samband med svårighetsgraden av COVID-19 sjukdom", som tydligt visade sambandet mellan 25-hydroxivitamin D-nivåer och svårighetsgraden av covid-19. Studien analyserade 25-hydroxivitamin D-nivåer i blodomloppet hos 253 COVID-19-patienter på sjukhus i norra Israel mellan 7 april 2020 och 4 februari 2021, före infektionen. Resultaten presenterades med hjälp av rutor och morrhår för milda, måttliga, svåra och kritiska fall, som visas i diagrammet ovan.

Dror et al. fann att patienter med "vitamin D-brist" (<20 ng/ml 25-hydroxivitamin D) löpte 14 gånger större risk att drabbas av allvarlig eller kritisk sjukdom än patienter med nivåer på ≥40 ng/ml (oddskvot [OR], 14; 95 % konfidensintervall [CI], 4 till 51; p < 0.001). 

På grund av statistiska osäkerheter är den faktiska hastigheten med vilken allvarlig eller kritisk sjukdom associeras med <20 ng/ml kontra ≥40 ng/ml 25-hydroxivitamin D-nivåer i den provtagna populationen med 95 % tillförlitlighet känd för att vara mellan 4 och 51 Den statistiska signifikansen för denna observation är "p < 0.001". Detta innebär att om det inte fanns något samband mellan 25-hydroxivitamin D-nivåer före infektionen och sjukdomens svårighetsgrad, skulle det ta mer än 1000 försök som denna i genomsnitt innan provtagningsfel skulle resultera i en lika stark avvikelse som de nuvarande observationerna. 

Dessa resultat borde ha hyllats globalt, eftersom de visar att att upprätthålla adekvata vitamin D3-nivåer på minst 40 nanogram per milliliter är en enklare, säkrare, billigare och mer effektiv metod för att lindra svårighetsgraden och döden av covid-19 än vacciner, nedstängningar, socialt distansering och masker.

Det är relativt enkelt att förstå betydelsen av korrekt vitamin D3-tillskott för immunsystemets hälsa, och följaktligen för covid-19, sepsis, influensa och många andra sjukdomar. Anledningarna till att en majoritet av läkare och immunologer uppvisar begränsat intresse för D-vitamin, och därmed förblir omedvetna om dess betydelse, är mycket mer invecklade och förbryllande.

Vitamin D3, 25-hydroxivitamin D och 1,25-dihydroxivitamin D

Här förklarar vi kortfattat vikten av de tre primära vitamin D-föreningarna för immunsystemet i allmänhet och för COVID-19 i synnerhet, korrigerar fel och fyller luckor i de vanligaste mönstren för att (miss)förstå dessa föreningar. En mer omfattande, illustrerad handledning finns på: vitamindstopscovid.info/00-evi/. 

Det finns mycket begränsade mängder vitamin D3 (kolecalciferol) i livsmedel, oavsett om de är berikade eller inte. Enbart matkällor är otillräckliga för människors hälsa. Ansenliga mängder vitamin D3 kan produceras i vår hud när ~297-nanometer våglängd ultraviolett B (UV-B) strålning bryter en kolring i 7-dehydrokolesterol, och den resulterande molekylen omkonfigurerar sig själv till att bli vitamin D3 kolekalciferol. Denna UV-B är på den mycket högfrekventa, högenergi, korta våglängdsänden av solens spektrum. Den är endast tillgänglig naturligt från solljus på hög höjd på molnfria dagar, utan att passera genom glas, kläder eller solskyddsmedel. Även om det finns många hälsosamma aspekter av exponering för solljus, skadar UV-B alltid DNA och ökar därmed risken för hudcancer. Detta gör UV-B hudexponering opraktisk för att tillföra vitamin D3 som kroppen behöver – och de med mörk eller svart hud skulle behöva timmars stark exponering per dag för att generera vitamin D3 de behöver. 

Lyckligtvis är tilläggsvitamin D3 säkert och effektivt för att upprätthålla de 50 ng/ml eller högre 25-hydroxivitamin D-nivåer som immunsystemet behöver för att fungera korrekt. För 70 kg (154 lb) kroppsvikt utan fetma, kommer 0.125 milligram per dag att nå denna nivå efter flera månader. Detta är också känt som "5,000 22 internationella enheter" per dag. Detta motsvarar ett gram vart 3:e år – och vitamin D2.50 av farmaceutisk kvalitet kostar cirka XNUMX USD per gram, fritt fabrik. 

Om de flesta människor, eller alla, uppnådde minst 50 ng/mL 25-hydroxivitamin D, till exempel genom att komplettera vitamin D3 tillräckligt, skulle det inte finnas någon pandemisk influensa eller covid-19, eftersom de flesta människors immunsystem skulle fungera korrekt, till skillnad från deras begränsade prestanda idag. De som var smittade skulle bara sällan lida allvarlig skada eller dödas. Människors hälsa skulle förbättras på många andra sätt i en revolution som är minst lika betydelsefull som de som gav oss sanitet och antibiotika.

Vanliga svar på dessa påståenden är att vitamin D bara är ytterligare ett överhypat näringsämne och att om vitamin D verkligen var så viktigt skulle de flesta läkare redan inse detta. Forskningen är mycket tydlig, men inte allmänt förstådd.

D2-vitamin (ergokalciferol) är en liknande molekyl som vitamin D3 (kolekalciferol). Dess 25-hydroxi- och 1,25-dihydroxiderivat fungerar på samma sätt som vitamin D3 men är något mindre effektiva. Här fokuserar vi på de tre naturligt förekommande föreningarna:

• Vitamin D3 kolekalciferol: Intas eller produceras i huden genom inverkan av UV-B-ljus.
• 25-hydroxivitamin D kalcifediol (även känd som kalcidiol): Framställs av vitamin D3, främst i levern.
• 1,25-dihydroxivitamin D kalcitriol: Denna förening binder till och aktiverar "vitamin D-receptorn" molekylen, som skulle vara mer känd som "kalcitriolreceptorn." Dessa aktiverade receptorer förändrar på djupet cellens beteende genom att upp- och nedreglera transkriptionen av dussintals eller hundratals gener till mRNA-molekyler, som i sin tur talar om för cellens ribosomer vilka proteiner de ska göra. Mönstret för vilka gener som upp- och nedregleras varierar från en celltyp till en annan. 

De två sistnämnda föreningarna är vitamin D3-molekylen med syre-vätehydroxigrupper bundna till dess 25:e kol respektive till dess 1:a och 25:e kol. Deras egennamn inkluderar "D3" men namnen är redan tillräckligt långa och "3" är ofta utelämnad.

Vitamin D3 cirkulerar i blodomloppet och har i bästa fall endast en mindre direkt påverkan på immunförsvaret. Under en vecka eller så bearbetas den, främst av levern, så att ungefär 1/4 av den hydroxyleras till 25-hydroxivitamin D, som cirkulerar i blodomloppet. Resten bryts ned och/eller utsöndras. 25-hydroxivitamin D har en relativt lång halveringstid: en månad eller så för lägre nivåer och veckor för friska och högre nivåer.

Varken vitamin D3 eller 25-hydroxivitamin D fungerar som hormoner. Ett hormon är en långdistanssignalmolekyl vars nivå i blodomloppet styrs av en del av kroppen. Nivån (koncentrationen) av hormonet i blodomloppet detekteras av en eller flera celltyper någon annanstans i kroppen, inklusive i hjärnan och ryggmärgen, på sätt som påverkar dessa cellers beteende. Immunförsvaret använder inte hormonell (endokrina) signalering.

Alla läkare förstår att 1,25-dihydroxivitamin D kalcitriol kan fungera som ett hormon. Bisköldkörteln känner av nivån av cirkulerande kalcium och signalerar detta till njurarna via bisköldkörtelhormonet. Detta styr i vilken utsträckning njurarna hydroxylerar 25-hydroxivitamin D för att bilda en hårt kontrollerad, mycket låg nivå av cirkulerande 1,25-dihydroxivitamin D. Detta har en halveringstid på mindre än ett dygn, och dess nivå kontrollerar hormonellt flera avgörande aspekter av kalcium-fosfat-benmetabolism genom att påverka beteendet hos flera celltyper i tarm, njurar och ben. Medan D-vitamins roll i immunsystemet blir alltmer uppskattad, antar de flesta läkare – och många D-vitaminforskare – felaktigt att immunsystemet på något sätt hormonellt "regleras" av njurens mycket låga nivå av cirkulerande 1,25-dihydroxivitamin D.

Trots Reinhold Vieths 2004 varning, fältet förblir plågat till denna dag av två vanliga terminologiska och begreppsmässiga fel:

• Medan "vitamin D" är en lämplig samlingsbeteckning för de tre föreningarna, använder många forskare det för att referera till bara en förening, som om alla tre var ungefär likadana, när de specifikt borde identifiera själva föreningen. 
• Detta ger upphov till sammanblandningen av 1,25-dihydroxivitamin D-kalcitriol, som kan fungera som ett hormon, eftersom det bara är en form av D-vitamin och därför är ungefär detsamma som vitamin D3. Detta leder till den vanliga falskheten att "D-vitamin är ett hormon." Denna missuppfattning skrämmer många människor från att ge ett korrekt tillskott av vitamin D3, särskilt när den nödvändiga dagliga mängden uttrycks som tusentals imponerande ljud Internationella enheter. 1,25-dihydroxivitamin D kalcitriol är inte ett vitamin, och dess roll är en helt annan förening än vitamin D3 kolekalciferol, precis som 25-hydroxivitamin D:s roll skiljer sig helt från rollerna för de andra två.

Efter att ha beskrivit den sedan länge etablerade, njurcentrerade förståelsen av de tre vitamin D-föreningarna, övergår vi nu till den mer nyligen upptäckta och fortfarande bara sällan förstått betydelsen av 25-hydroxivitamin D och 1,25-dihydroxivitamin D för immunsystemet.

Förstå immuncellssignalering och rollen av 25-hydroxivitamin D

Många typer av immunceller är beroende av en lämpligt hög nivå av 25-hydroxivitamin D i blodomloppet för att dessa molekyler ska diffundera in i varje cells cytosol (vätskan i cellens huvudkropp) i tillräckliga mängder för att stödja dessa cellers intrakrina och parakrina signalsystem.

Intrakrin signalering sker helt inom en enda cell. Cellen upptäcker ett specifikt yttre tillstånd, till exempel genom receptormolekyler som spänner över dess membran och identifierar närvaron av särskilda molekyler utanför cellen. Denna detektering uppmanar cellen att internt producera en liten men betydande mängd av en signalmolekyl, som fungerar som en intrakrint medelgenom att aktivera en receptormolekyl inuti samma cell. Dessa aktiverade receptormolekyler förändrar gentranskriptionen, ändrar sedan proteinsyntesen och får cellen att ändra sitt beteende som svar på det yttre tillståndet den upptäckte.

Autokrin signalering är liknande, förutom att det internt genererade autokrina medlet aktiverar receptorer på utsidan av samma cell. Det är ett vanligt misstag att blanda ihop intrakrin och autokrin signalering.

Parakrin signalering kan samexistera med intrakrin eller autokrin signalering. Signalmolekylen, som produceras av en cell som svar på särskilda omständigheter, diffunderar ut ur cellen där den tillverkades, vilket höjer nivån av denna förening i det lokala området, där den fungerar som en parakrint medel för att ändra beteendet hos andra närliggande celler, vanligtvis av olika typer. 

25-hydroxivitamin D-baserad intrakrin signalering är avgörande för förmågan hos många typer av immunceller att svara på varje cells förändrade omständigheter. Detta klargjordes i slutet av 2000-talet av Martin Hewison och kollegor i Storbritannien, som arbetade med makrofager och dendritiska celler.

Den tredje typen av immunceller i vilken 25-hydroxivitamin D-baserad intrakrin signalering har studerats är Th1-regulatoriska lymfocyter från lungorna hos inlagda covid-19-patienter. Detta är det vackra arbetet av ett stort team av utredare, Chauss et al. 2021 i Nature Immunology: Autokrin vitamin D-signalering stänger av pro-inflammatoriska program för Th1-celler.

Många andra typer av celler, särskilt de i immunsystemet som inte är involverade i kalcium-fosfat-benmetabolism, är kända för att förändra sitt genuttryck avsevärt som svar på att deras vitamin D-receptormolekyler aktiveras genom att binda till 1,25-dihydroxivitamin D kalcitriol. Det är rimligt att anta att alla dessa typer av celler också använder 25-hydroxivitamin D-baserad intrakrin och/eller parakrin signalering.

Nivåerna av intracellulärt 1,25-hydroxivitamin D som produceras när det intrakrina signalsystemet aktiveras är avsevärt högre än den mycket låga, hormonella nivån av extracellulärt 1,25-dihydroxivitamin D, som är cirka 0.12 ng/ml. Därför har denna hormonella 1,25-dihydroxivitamin D ingen signifikant effekt på immunceller eller hela immunsystemet.

Dessa celler kan bara reagera fullt och snabbt på deras förändrade omständigheter om tillräckligt med 25-hydroxivitamin D diffunderar in i deras inre för att tillföra och bibehålla sin omvandling till 1,25-hydroxivitamin D (som har en mycket kort halveringstid) när cellens intrakrina signalering systemet aktiveras av vilket yttre tillstånd som celltypen detekterar.

Behovet av minst 50 ng/ml (125 nmol/L) cirkulerande 25-hydroxivitamin D

Intracellulära nivåer av 25-hydroxivitamin D kan inte mätas. Ingen cellbiologisk forskning har hittills visat att det krävs minst 50 ng/ml cirkulerande 25-hydroxivitamin D för att tillföra denna förening – som är ett råmaterial, inte en signalmolekyl – till celler i tillräckliga mängder för att varje cell ska kan snabbt och fullt ut utföra sin intrakrina signalomvandling till 1,25-dihydroxivitamin D. Vi kan dock sluta oss till detta från den ökande graden av dysfunktion i immunsystemet som uppstår ju längre den cirkulerande 25-hydroxivitamin D-nivån är under 50 ng/ml – vilket är en del av 20,000,000 25 XNUMX i massa. Detta samband är uppenbart i många sjukdomar, och nedgången i hälsan med lägre XNUMX-hydroxivitamin D-nivåer är tydligt uppenbar i Dror et al.s observationer, avbildade ovan.

Njurarna kan i allmänhet producera tillräckligt med hormonellt 1,25-dihydroxivitamin D med 20 ng/mL eller mer cirkulerande 25-hydroxivitamin D. I utvecklade länder syftar regeringens riktlinjer för D-vitamintillskott att uppnå denna nivå på 20 ng/ml utan hänsyn till behoven hos immunförsvaret. (Kimball och Holick 2019.)

2008, 48 ledande D-vitaminforskare kallas för att standarden för vitamin D-repletion ska vara 40 till 60 ng/mL cirkulerande 25-hydroxivitamin D. Sedan början av 2000-talet har dessa och andra forskare argumenterat med statliga riktlinjekommittéer om behovet av vitamin D3-tillskott i mängder som uppnår sådana nivåer. 

The 2011 Endocrine Society rekommendation har ett mål på 40 ng/ml för att säkerställa att praktiskt taget alla individer har en nivå över 30 ng/ml. Toxicitet i form av för höga kalciumnivåer och förlust av bentäthet kan förekomma men nivåerna av 25-hydroxivitamin D "måste vara över 150 ng/ml innan det finns någon oro". Ur detta härleder de, ganska godtyckligt, en övre gräns för "säkerhetsmarginal" på 100 ng/ml.

Dessa forskares mål på ~50 ng/ml har bekräftats av en stor mängd forskning, ett starkt exempel är 2014 års forskning av läkare på ett sjukhus i Boston om risken för både sjukhusförvärvade och kirurgiska infektioner, som en funktion av pre -operativa 25-hydroxivitamin D-nivåer: Samband mellan preoperativ nivå av 25-hydroxivitamin D och sjukhusförvärvade infektioner efter Roux-en-Y gastric bypass-kirurgi.

Försökspersonerna var 770 sjukligt överviktiga patienter som genomgick samma gastric bypass-tyngdförlustoperation. Fetma minskar kroppens förmåga att omvandla vitamin D3 till cirkulerande 25-hydroxivitamin D, men det finns ingen anledning att tro att det förändrar nivån av cirkulerande 25-hydroxivitamin D som immunceller behöver för att fungera korrekt med sina intrakrina och parakrina signalsystem. Så dessa Boston-observationer är tillämpliga på alla människor.

Det de hittade var slående. Deras grafer (nedan kombinerade till en) är lätta att förstå och bör visas i läkarmottagningar och väntrum eftersom de är så relevanta för alla aspekter av hälsa.

För de patienter med 50 ng/ml eller mer cirkulerande 25-hydroxivitamin D (som till stor del eller helt skulle ha uppnåtts genom korrekt D-vitamintillskott), var risken för sjukhusförvärvade och kirurgiska infektioner, separat, cirka 2.5 %. 20 ng/mL är en helt vanlig nivå för någon som inte tillsätter vitamin D3 mycket eller alls och som inte nyligen har haft omfattande UV-B hudexponering (eller som har, men på mörk eller svart hud). Boston sjukhus forskning visar att sådana människor har en 24% chans för varje typ av infektion.

Denna enorma ökning av infektioner beror på försvagade medfödda och adaptiva reaktioner på bakterierna som är den primära orsaken till båda typerna av infektion. En viss grad av förvirring kan finnas i dessa Boston-sjukhusresultat, till exempel att människor som generellt är friskare råkar ta mer vitamin D3 utan att detta påverkar deras förmåga att försvara sig mot bakteriella infektioner. Emellertid är sambandet tydligt och starkt och de intrakrina och parakrina signaleringsmekanismerna är nu så välkända att det är rimligt att anta att confounders bara är ansvariga för en liten del av detta samband, och att den stora majoriteten av det beror på låga 25 -hydroxivitamin D-nivåer som orsakar nedsatt immunförsvar.

Vi kan se från histogrammet av 25-hydroxivitamin D-nivåer i grafen i början av denna artikel (från Israel et al. 2020) att även i soliga Israel har en betydande del av befolkningen – särskilt arabiska kvinnor – 25-hydroxivitamin D-nivåer i intervallet 5 till 10 ng/ml, 1/10 till 1/5 av vad deras immunsystem behöver. Vid 5 ng/ml ökar risken på sjukhuset i Boston för både sjukhusförvärvade och kirurgiska infektioner till 47 %. 

I histogrammet för arabiska kvinnor är den lägsta stapeln, för 4 till 5 ng/ml, mycket högre än trendlinjen. Detta beror på att några av dessa kvinnor hade nivåer under detektionsgränsen 4 ng/ml. Dessa fruktansvärt låga nivåer beror till stor del på att dessa kvinnors kläder täcker större delen av deras kropp och deras solundvikande livsstil.

Denna kombination av observationer och mekanistisk förståelse gör det mycket tydligt att de flesta människor, i de flesta länder, under större delen av eller hela sitt liv, har otillräckligt med 25-hydroxivitamin D för att driva sina medfödda och adaptiva immunsvar mot bakteriella patogener. Samma intrakrina och parakrina signalsystem antas också rimligen vara lika avgörande för immunsystemets förmåga att montera starka medfödda och adaptiva svar på cancerceller, svampar och virus. 

Den här artikeln har övergått från en diskussion om COVID-19 till en kraschhandledning om 25-hydroxivitamin D-baserad medfödd och adaptiv signalering. Detta är nödvändigt för att förstå varför god människors hälsa, inklusive särskilt när det gäller covid-19, endast kan uppnås med minst 50 ng/ml cirkulerande 25-hydroxivitamin D. Ingen mängd läkemedel, vacciner, lockdowns, masker, monoklonala antikroppar, antivirala läkemedel etc. kan kompensera för att immunförsvaret är förlamat, vilket det blir i betydande grad när 25-hydroxivitamin D-nivåerna är under 40 ng/ml.

Medan det finns en växande medvetenhet om vikten av vitamin D för immunsystemet, är det få läkare eller forskare som förstår 25-hydroxivitamin D-baserad intrakrin och parakrin signalering. Många antar att immunsystemet på något sätt regleras av samma hormonella 1,25-dihydroxivitamin D som njurarna använder för att kontrollera beteendet hos avlägsna celler, av flera typer, som är involverade i kalcium-fosfat-benmetabolismen. Detta har fått vissa läkare att behandla sepsis och COVID-19 genom att höja denna nivå av cirkulerande 1,25-dihydroxivitamin D, båda utan framgång. Som noterats i Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC) MATH+ sjukhusprotokoll, har denna kalcitriolterapi minimal effekt på immunceller och kan leda till toxicitet genom att höja blodets kalciumnivåer överdrivet.

Alldeles för många forskningsartiklar säger att "D-vitamin reglerar immunförsvaret". Detta får många forskare och kliniker att anta att hormonmodellen även gäller immunförsvaret. Faktum är att ingen av de tre vitamin D-föreningarna reglerar någonting. Bisköldkörteln och njurarna reglerar kalcium-fosfat-benmetabolismen, där njurarna använder cirkulerande 1,25-dihydroxivitamin D som ett endokrint medel (hormon) för att kontrollera beteendet hos avlägsna celler för detta ändamål. 

Immunsystemet reglerar sig själv med flera inbördes mekanismer. En avgörande del av detta är individuella cellers förmåga att reagera på deras förändrade omständigheter. Många typer av immunceller, när de känner av ett specifikt celltypsspecifikt tillstånd, genererar 1,25-dihydroxivitamin D som ett intrakrint medel, helt inom cellen, för att ändra den cellens beteende. En del av detta diffunderar till närliggande celler där det kan fungera som ett parakrint medel för att förändra deras beteende. 1,25-dihydroxivitamin D är en signalmolekyl. Vitamin D3 och 25-hydroxivitamin D är det inte. Vitamin D3:s roll är att omvandlas till cirkulerande 25-hydroxivitamin D, som behövs av njurarna, och – på en högre nivå – av flera typer av immunceller.

Dysregulerade, urskillningslösa, cellförstörande inflammatoriska svar

Låga 25-hydroxivitamin D-nivåer som försvagar medfödda och adaptiva immunsvar förklarar en hel del ohälsa som många människor lider av idag. Det finns dock en annan aspekt av immunsystemet som drabbas av potentiellt förödande effekter när immunceller inte kan få tillräckligt med 25-hydroxivitamin D: överdriven inflammation. Här fokuserar vi på överdriven inflammation i de akuta sjukdomarna COVID-19 och sepsis, snarare än den kroniska överdrivna inflammationen som driver autoimmuna sjukdomar.

När COVID-19 allvarligt skadar eller dödar är det immunsystemet som orsakar den försvagande och dödliga skadan, inte viruset – som då har slutat replikera. FLCCC:s MATH+ protokoll gör detta tydligt:

När symtomen är tillräckligt allvarliga för att motivera sjukhusvistelse, är kampen mot de dysreglerade hyperinflammatoriska immunsvaren, inte virusreplikation. Patienter når endast detta tillstånd om deras medfödda och adaptiva reaktioner har misslyckats med att undertrycka virusinfektionen och viruset har blivit aktivt i deras lungor. Det överdrivna inflammatoriska svaret på denna infektion resulterar i förstörelse av lungendotelceller - de som kantar blodkärlen i lungan. Kroppen reagerar på denna genomgripande kärlskada genom att förtjocka blodet, så den är redo att täppa till läckorna. Det hyperkoagulativa blodet bildar mikroemboli (proppar) i de fina kapillärerna i lungorna där syre och koldioxid byts ut. Detta blockerar cirkulationen i hela delar av lungorna, vilket förvärrar den minskade syresättningen som orsakas av vätskeansamlingen (lunginflammation) i alveolerna (små luftsäckar) där detta utbyte sker. 

Den vanligaste dödsorsaken är hypoxi. Mikroemboli och större blodproppar blockerar också cirkulationen och orsakar permanent, potentiellt dödlig skada i alla andra organ, inklusive hjärta, hjärna, ryggmärg och lever. 

Th2020-lymfocytforskningen 1 som borde ha avslutat pandemin

"T-cellsdysfunktion" nämns i MATH+-diagrammet, vilket leder oss till Chauss et al. 2021, först publicerad som en preprint in juli 2020, där forskarna studerade Th1 regulatoriska lymfocyter hämtade från lungorna på sjukhus covid-19 patienter. För första gången klargjorde de denna celltyps beroende av 25-hydroxivitamin D-baserad intrakrin signalering. Th1-celler producerar en pro- och en antiinflammatorisk cytokin (kortdistansimmunsystemets signalmolekyl). I deras startprogram, när de aktiveras i lungorna hos dessa patienter, är varje Th1-cell pro-inflammatorisk: dess produktion av det pro-inflammatoriska cytokinet är större än den antiinflammatoriska. 

Dessa lymfocyter upptäcker ett särskilt yttre tillstånd (en hög nivå av a komplement protein), via receptorer på deras cellyta. Detta får cellen att aktivera sitt 25-hydroxivitamin D-baserade intrakrina signalsystem genom att producera både vitamin D-receptor (VDR) molekyler i cellens kropp och 1-hydroxylasenzymet som omvandlar 25-hydroxivitamin D till 1,25 -dihydroxivitamin D (kalcitriol). Var och en av dessa molekyler binder till en VDR-molekyl och bildar sålunda ett aktiverat VDR-1,25-dihydroxivitamin D-komplex.

När detta signalsystem fungerar korrekt hittar de aktiverade komplexen sin väg till kärnan och upp- och nedreglerar transkription av hundratals gener, vilket förändrar cellens proteinproduktion och därmed ändrar dess beteende. Cellen byter till sitt antiinflammatoriska avstängningsprogram: större produktion av det antiinflammatoriska cytokinet än av det proinflammatoriska.

Denna täta cellbiologiartikel beskriver de exakta, molekylära stegen genom vilka allt detta bör ske. Det förklarar också hur detta intrakrina signalsystem misslyckas i Th1-cellerna från lungorna hos inlagda covid-19-patienter. Detta innebär att Th1-cellerna fortsätter att öka inflammatoriska svar i lungorna på obestämd tid. Detta – och sannolikt liknande misslyckanden av intrakrin och parakrin signalering av 25-hydroxivitamin D i andra typer av immunceller – leder till överdriven inflammation, skada på endotelceller och efterföljande skada och död till följd av lunginflammation, hypoxi och organskador.  

Samma misslyckande eller försvagning av 25-hydroxivitamin D-baserad intrakrin signalering i andra typer av immunceller som direkt skyddar mot virusinfektionen är säkert en avgörande faktor för att infektionen fortsätter i mer än några dagar och går vidare till lungorna.

Chauss et al. fann att den primära eller enda orsaken till detta misslyckande var otillräcklig 25-hydroxivitamin D i dessa Th1-lymfocyter. Forskarna hade inga data om patienters cirkulerande 25-hydroxivitamin D-nivåer, men vi vet från forskning som Dror et al. att COVID-19-patienter på intensivvård och de som dör vanligtvis har ännu lägre 25-hydroxivitamin D-nivåer än den allmänna befolkningen – av vilka de flesta bara har en bråkdel av vad deras immunsystem behöver för att fungera korrekt.

För att varje Th1-cells intrakrina signalsystem ska fungera korrekt måste 25-hydroxivitamin D diffundera från blodomloppet och över cellens plasmamembran in i dess cytosol (inre vätska) i en mängd som är tillräcklig för att säkerställa att när cellens intrakrina signaleringssystem aktiveras, omvandling till 1,25-dihydroxivitamin D fortsätter i den hastighet som krävs, och att 25-hydroxivitamin D fortsätter att diffundera in i cellen för att ersätta de molekyler som just omvandlats. Otillräckligt intracellulärt 25-hydroxivitamin D innebär att det intrakrina signalsystemet inte kan producera tillräckligt med 1,25-dihydroxivitamin D för att aktivera antalet VDR-molekyler som krävs för att korrekt ändra cellens beteende.

All ovanstående information har funnits tillgänglig i forskningsartiklar eller preprints sedan mitten till slutet av 2020, innan några mRNA- och adenovirusvektorvacciner administrerades, och innan låsningarna och undertryckandet av tidig behandling blev så destruktivt. Ingen använde sig av denna information av de som ledde den vanliga pandemiresponsen, och än i dag verkar väldigt få människor – inklusive läkare och immunologer – förstå det.

Den primära orsaken till denna okunskap är att majoriteten av immunologer och läkare inte är intresserade av sådan forskning.  

Läkare och immunologer är mycket upptagna. Deras områden innebär ett stort ansvar och idealet att skaffa sig stora mängder kunskap. Akademiska tidskrifter är översköljda av artiklar i allmänhet, särskilt om covid-19. 

Men om immunologer och läkare, som hela, globala, yrkesgrupper som mänskligheten helt förlitar sig på, flitigt letade efter och ökade medvetenheten om den viktigaste forskningen, då Chauss et. al. skulle snabbt ha blivit allmänt känt, även som förtryck. Först skulle en handfull av dessa proffs ha läst den. Då skulle de ha berättat för sina kollegor, som också skulle ha insett vilken avgörande roll denna nya kunskap kan spela i pandemisvaret. De skulle ha berättat för andra, ordet skulle ha spridits, mainstreammedia skulle ha skrivit om det, och snart skulle regeringar agera i enlighet med detta för att skydda allmänheten genom att höja de flesta människors 25-hydroxivitamin D-nivåer. Inlagda patienter, vårdpersonal, äldre, intagna och andra utsatta skulle ha prioriterats.

Detta svar på pandemin skulle ha undertryckt den i slutet av 2020 eller början av 2021, utan att förlita sig på vaccination, masker eller låsningar – särskilt om det kombinerades med ett växande antal säkra, billiga, mycket effektiva tidiga behandlingar, varav ivermektin nu är mest känd. 

Denna kollektiva brist på intresse för den viktigaste forskningen, i en global kris, utgör en extrem nivå av oduglighet som förvärrades, och fortfarande är, förvärrad av genomgripande korruption och av regeringar och företag som arbetar tillsammans för att undertrycka debatt. Följaktligen har tiotals miljoner dött när hela pandemin kunde ha undertryckts över hela världen med ordentligt vitamin D3-tillskott i slutet av 2020. WHO rapporterade att cirka 14.9 miljoner människor hade dödats av pandemin 2020 och 2021 – direkt av sjukdomen och indirekt, till exempel genom att inte ha tillgång till sjukhusvård för andra tillstånd.

Om läkare och immunologer – eller till och med de vanliga medierna – hade varit ordentligt intresserade av sådan viktig forskning, skulle en korrekt förståelse av D-vitamin ha spridits brett före covid-19-pandemin. Till exempel när det gäller sjukhusförvärvade infektioner, före och bekräftar resultaten i 2014 års Boston sjukhusforskning, Youseff et al. 2012 och Laviano et al. 2020, som observerade en 48 % ökning av postoperativa infektioner för varje 10 ng/ml minskning av preoperativ 25-hydroxivitamin D.

En av oss (RW) skrev till WHO:s strategiska och tekniska rådgivande grupp för smittsamma faror (STAG-IH) 2020-03-22 om vitamin D och andra näringsämnen för att hantera covid-19.

Ledande vitamin D-forskare skyndade sig att förklara behovet av bra 25-hydroxivitamin D-nivåer för att tackla pandemin, men inte i konventionella fackgranskade tidskrifter: Wimalawansa 2020-02-28 och Grant & Baggerly 2020-04-09. 

En grundligt refererad referentgranskad artikel D-vitamintillskott i höga doser kan utgöra ett lovande alternativ för att förebygga eller behandla COVID-19-infektion Mansur et al. 2020-05-18 skulle ha räddat miljontals liv om läkare och immunologer hade uppmärksammat det ordentligt. 

Uppnå 50 ng/ml 25-hydroxivitamin D

Mat kan bara ge en liten del av vitamin D3 vi behöver för att upprätthålla en god hälsa. UV-B hudexponering är varken en säker eller lättillgänglig metod för att generera det mesta eller allt av vitamin D3 som våra kroppar behöver. Rätt vitamin D3-tillskott är det enda sättet för de flesta människor att uppnå de 25-hydroxivitamin D-nivåer som deras immunsystem behöver för att fungera korrekt. De dagliga mängderna är minimala; för bekvämlighet och kostnadsreduktion kan större doser tas var 7:e till 10:e dag. Nuvarande statligt godkänd vitamin D3 kompletterande riktlinjer är otillräckliga. De syftar till att uppnå en cirkulerande 25-hydroxivitamin D-nivå på bara 20 ng/ml, vilket i allmänhet bara är tillräckligt för njurfunktion och benhälsa. Dessa riktlinjer anger vanligtvis tilläggsbelopp baserat på åldersgrupp, ofta med ett maximalt dagligt intag på 0.1 till 0.25 mg (4,000 10,000 till XNUMX XNUMX IE). 

För att uppnå hälsosamma 25-hydroxivitamin D-nivåer för alla individer kan vi inte förlita oss enbart på dessa rekommendationer, blodprover eller medicinsk övervakning. Lyckligtvis finns det ett relativt brett utbud av hälsosamma vitamin D3-intag för varje person, på grund av de självbegränsande verkan av enzymer som bryter ned 25-hydroxivitamin D i en takt som är proportionell mot dess nivå i kroppen. Som ett resultat kommer en fördubbling av vitamin D3-intaget sannolikt att öka 25-hydroxivitamin D-nivåerna med endast 40 till 50 %.

För att uppnå hälsosamma 25-hydroxivitamin D-nivåer på minst 50 ng/ml och upp till 90 eller 100 ng/ml utan medicinsk övervakning är det både nödvändigt och tillräckligt att specificera det genomsnittliga dagliga vitamin D3-tillskottsintaget i förhållande till kroppsvikt, eller inom ett intervall av två förhållanden, med högre kvoter för dem som lider av fetma. Helst skulle ledande D-vitaminforskare redan ha skrivit en konsensusartikel om detta. Rekommendationer som överensstämmer med detta tillvägagångssätt finns i en Nutrients-artikel från 2022 av Emeritus Professor of Medicine Sunil Wimalawansa (University of Texas Medical Branch at Galveston and Robert Wood Johnson Medical School, New Jersey): "Snabbt ökande serum 25(OH)D stärker immunförsvaret mot infektioner - sepsis och covid-19.” Dessa rekommendationer inkluderar följande intervall av förhållanden:

• Normal och överviktig: 60 till 90 IE per kilo kroppsvikt, per dag. Således är 0.125 mg (5,000 50,000 IE) dagligen, eller en 10 56 IE kapsel var 83:e dag, lämplig för individer som väger 122 till 183 kg (XNUMX till XNUMX lbs).
• Fetma I & II (BMI 30 till 39): 90 till 130 IE per kg kroppsvikt och dag.
• Fetma III (BMI 40 eller mer) – ett tillstånd som kräver läkarvård: 140 till 180 IE per kg kroppsvikt och dag.

Kroppsviktskvoter för underviktiga, normala och överviktiga personer, med högre kvoter för personer som lider av fetma, kan härledas från Afshar et al. 2020 som fann att 70 till 100 IE vitamin D3 per dag per kg kroppsvikt, för över 500 neuro-optamologipatienter sedan 2010, resulterade i långsiktiga 25-hydroxivitamin D-nivåer mellan 40 och 90 ng/ml. I allmänhet skulle de i den nedre delen av detta intervall ha lidit av fetma. 

Ekwaru et al. 2014 analyserade långsiktiga 25-hydroxivitamin D-nivåer enligt dagliga tilläggsmängder för fyra självbeskrivna kroppsmorfologier: undervikt, normal, övervikt och fetma. Av detta är det möjligt att dra slutsatsen att för att uppnå 50 ng/ml 25-hydroxivitamin D behövde de som lider av fetma cirka 43 % mer D-vitamin per dag, i förhållande till kroppsvikten, än de som inte lider så.

Prof. Wimalawansa anpassade denna härledning till de nyss nämnda intervallen av förhållanden, som vi sammanfattar på ett förenklat sätt i följande tabell: 

Han rekommenderade också 70 IE vitamin D3/kg kroppsvikt/dag för ålder 18 år och yngre (utan korrigering för fetma) och lägre kvoter för underviktiga vuxna. 

Forskning indikerar att två mekanismer gör att personer som lider av fetma uppnår lägre 25-hydroxivitamin D-nivåer än de utan fetma, för ett givet förhållande mellan vitamin D3-tillskottsintag och kroppsvikt: minskad hydroxylering av vitamin D3 i levern och ökad absorption av 25-hydroxivitamin D i överskott av fettvävnad. Dessa mekanismer är specifika för fetma. Vi känner inte till några mekanistiska eller observationsbevis för lägre kvoter för underviktiga personer.

Genom att följa kroppsviktsförhållandet baserade rekommendationer som de som gjorts av Prof. Wimalawansa, kommer människor i alla åldrar, vikter och kroppsmorfologier att uppnå minst 50 ng/mL cirkulerande 25-hydroxivitamin D under flera månader, med nivåer som sällan överstiger 100 ng/ mL, utan behov av blodprov eller medicinsk övervakning. 

Snabbt höjning av 25-hydroxivitamin D-nivåerna i kliniska nödsituationer

Även om 5,000 3 IE kan verka som en ansenlig mängd vitamin D1, gör denna minimala 8000/25-del av ett gram lite på en enda dag för att höja icke tillsatta genomsnittliga 5-hydroxivitamin D-nivåer, som vanligtvis varierar från 25 till 25 ng/ml. En vanlig metod för att snabbt öka 3-hydroxivitamin D-nivåerna är en oral bolusdos (eller "laddningsdos") av vitamin DXNUMX. Enligt European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) Riktlinje om klinisk nutrition på intensivvårdsavdelningen, en hög enkeldos på 500,000 12.5 IE (3 mg) vitamin D3 verkar vara säker för patienter med brist under den första veckan av behandlingen. Hos kritiskt sjuka patienter försenar potentiella begränsningar av absorption och leverfunktion, och de fyra eller så dagar det tar att hydroxylera vitamin D25 till XNUMX-hydroxivitamin D, oacceptabelt den akut nödvändiga förbättringen av immunfunktionen.

Ett mer effektivt tillvägagångssätt, som rekommenderas av Prof. Wimalawansa, innebär en engångsdos av kalcifediol (25-hydroxivitamin D) på 0.014 mg per kilogram kroppsvikt. För en genomsnittlig vuxen är detta cirka 1 milligram. Calcifediol absorberas lättare än vitamin D3 och går direkt in i cirkulationen, vilket säkert höjer nivåerna över 50 ng/ml inom bara 4 timmar. Denna förstärkta nivå minskar över dagar till en vecka, så ytterligare kalcifediol eller regelbundet eller bolus-vitamin D3-tillskott är nödvändigt för att bibehålla den. En dos på 1 mg kalcifediol motsvarar ungefär blygsamma 160,000 4 IE (3 mg) vitamin D25. Om det inte finns anledning att misstänka att patienten har för mycket XNUMX-hydroxivitamin D, är blodprover onödiga, eftersom detta intag inte leder till toxicitet.

Den korrekta lösningen på många akuta och kroniska hälsoproblem är att uppmuntra och stödja – men inte tvinga – alla att komplettera vitamin D3 i tillräckliga mängder för att uppnå minst 50 ng/ml 25-hydroxivitamin D. För dem som inte har gjort detta, och som har diagnosen covid-19, sepsis eller någon annan potentiellt dödlig sjukdom, ovanstående calcifediol-protokoll är den i särklass viktigaste medicinska interventionen de behöver akut, annat än andnings- och blodtrycksstöd. Calcifediol är tillgänglig i vissa europeiska länder som billigt 0.266 mg recept Hidroferol or Neodidro kapslar. Flaskor med 60 små d.velop 0.01 mg tabletter är tillgänglig i USA utan recept för $20.  

Diagrammen nedan kontrasterar den typiska, månader långa ökningen av 25-hydroxivitamin D med 4-timmarsökningen efter en dos på 0.532 mg kalcifediol hos friska försökspersoner:

Dessa grafer är från McCullough et al. 2019 och en 2016 patent för kapslarna som används i randomiserad kontrollerad studie, rapporterad i Castillo et al. 2020, vilket vi diskuterar nedan. Castillo et al. forskare visste att oralt kalcifediol skulle höja nivåerna av 25-hydroxivitamin D snabbare än bolusvitamin D3, men de kanske inte var medvetna om patentet eller stigtiden på 4 timmar. De upptäckte senare en sällan citerad artikel från 1974 av TCB Stamp (senare, Sir Trevor) med titeln "Intestinal absorption av 25-hydroxikolekalciferol” som visar den snabba ökningen som svar på en enstaka 0.01 mg/kg kroppsvikt peroral dos av kalcifediol.

Många läkares förståelse för D-vitaminbehandling för akuta sjukdomar begränsas av: 

• Utan att veta att 50 ng/ml 25-hydroxivitamin D krävs för korrekt immunförsvar.
• Att vara omedveten om att till och med bolusdoser av oralt vitamin D3 tar dagar att höja 25-hydroxivitamin D-nivåerna. 
• Brist på kunskap om hur oral calcifediol uppnår detta på 4 timmar. 
• Ett mer grundläggande missförstånd om att oralt vitamin D3 kommer att öka 1.25-hydroxivitamin D-nivåerna, vilket inte är fallet, med dessa nivåer som på något sätt "boostar immunsystemet". 

Forskning och en bredare förståelse för vikten av att upprätthålla 50 ng/ml cirkulerande 25-hydroxivitamin D-nivåer har utvecklats långsammare än de skulle ha gjort om alla deltagare – särskilt immunologer och läkare – hade ägnat den nödvändiga uppmärksamheten åt detta område. 

Personer med bakgrund inom ingenjörsvetenskap, som är vana vid den snabba utvecklingstakten inom områden som halvledare och mikroprocessorer, kan tycka att de långsamma framstegen inom detta område är överraskande. De kan också lägga märke till den uppenbara bristen på intresse som många läkare visar för forskning som strider mot konsensussynen bland deras kamrater. 

I en värld där alla läkare och de flesta människor inser nödvändigheten av korrekt vitamin D3-tillskott för immunsystemets hälsa, skulle spridningen av SARS-CoV-2-virus troligen ha förhindrats. Dessutom skulle fall av influensa och sepsis vara sällsynta, och den allmänna hälsan skulle se betydande förbättringar.

Vitamin D3 och calcifediol som tidig behandling av covid-19, sepsis mm.

Det är inte allmänt känt att detta calcifediolprotokoll i allmänhet kommer att leda till snabba förbättringar i de flesta fall av covid-19, sepsis och andra akuta sjukdomar där svaga medfödda och adaptiva svar – och vilt oreglerade inflammatoriska svar – skadar och dödar många människor.

Läkare och immunologer bör vara intresserade av att ge immunsystemet och resten av kroppen de förutsättningar de behöver för att fungera korrekt. Men av olika oroande skäl är de flesta det inte. Två ledande läroböcker i immunologi, Janeways 9:e upplagation och Abbas 10:e upplagation, totalt 1500 sidor, nämner inte D-vitamin i sina register.

Vitamin D – som bolusvitamin D3 eller ännu bättre, 0.014 mg/kg kroppsvikt kalcifediol – bör erkännas som den mest effektiva tidiga behandlingen för covid-19. Dock på den ständigt uppdaterade metaanalyssidan c19early.org, Vitamin D bedöms som mindre effektivt, bland de mycket studerade tidiga behandlingarna, än ivermectin, en inte längre användbar monoklonal antikropp, quercetin, povidon-jod, melatonin, fluvoxamin och träning.

Detta får många läkare att betrakta vitamin D som bara ytterligare en behandling i deras omfattande verktygslåda. I brist på den förståelse som nämnts ovan, administrerar de ett eller flera läkemedel utan den avgörande kalcifediolbehandlingen som skulle göra det möjligt för de flesta av deras patienters immunsystem att fungera korrekt inom några timmar – förmodligen för första gången i livet. 

Vitamin D COVID-19 behandling randomiserade kontrollerade studier (RCT) är mycket varierande när det gäller sjukdomens svårighetsgrad vid intag, kriterier för framgång och behandlingsprotokoll. Många använde ineffektiva mängder vitamin D3 under de första fem dagarna. Alla de som använde 7.5 mg (300,000 3 IE) eller mer vitamin DXNUMX gav goda resultat, liksom några av de som använde mindre – men dessa var i allmänhet mindre försök och gav därför relativt liten betydelse.

Den viktigaste av dessa RCT är Castillo et al. , publicerad i augusti 2020. Om de som ansvarar för pandemibekämpningen hade tagit full hänsyn till denna forskning och enbart hade ägnat sig åt att undertrycka överföringen och svårighetsgraden av covid-19 – snarare än att fokusera på vaccinernas förmodade väsentlighet – skulle de ha byggt upp en global kampanj för tillverkning och distribution av vitamin D3, med kalcifediol för tidig behandling, i slutet av det året. Detta tillvägagångssätt, särskilt med tidiga behandlingar som involverar zink och billiga droger, skulle ha avslutat pandemin utan låsningar, vacciner eller masker och med bara en bråkdel av den nuvarande fruktansvärda dödssiffran.

Forskarna arbetade med 76 COVID-19-patienter på sjukhus i Cordoba, Spanien, som alla behandlades med hydroxiklorokin och antibiotikumet azitromycin. De 50 patienterna i behandlingsgruppen fick en oral engångsdos på 0.532 mg kalcifediol vid inläggningen, följt av 0.266 mg doser dag 3, 7, 14, 21, etc.

De positiva resultaten berodde delvis på ofullständig randomisering, vilket resulterade i att kontrollgruppen innehöll ett signifikant större antal patienter med samsjuklighet. Men två MIT beräkningsbiologer analyserade resultaten i en preprint och drog slutsatsen att de minskade intensivvårdsinläggningarna var associerade med calcifediol-interventionen, vilket motiverade omedelbara, väldesignade kliniska prövningar för att ytterligare utvärdera effektiviteten av denna behandling.

Resultaten, även med dessa varningar, var dramatiska: intensivvårdsinläggningar sjönk från 50 % till 2 % och dödsfall från 8 % till noll. Den initiala dosen på 0.532 mg kalcifediol var ungefär hälften av den som rekommenderades i det ovannämnda 0.014 mg/kg kroppsvikt-protokollet, vilket skulle ha varit 1 mg för en patient på 70 kg. 

I slutet av 2020, med världen i panik om COVID-19, med låsningar som upprätthålls och dåligt testade mRNA- och adenovirusvektor-kvasivacciner på väg att introduceras, borde denna viktiga forskning ha diskuterats och firats. Men än i dag är det få som har hört talas om det. (Senare forskning av samma team med kalcifediol gav mindre dramatiska resultat, men då användes kalcifediol i stor utsträckning i den allmänna befolkningen, behandlingsprotokollet var mer komplext, följsamhet kunde inte säkerställas och dessa senare försök hade ingen korrekt kontrollgrupp.)

Sammanfattningsvis är calcifediol-protokollets potential vid behandling av covid-19, sepsis och andra akuta sjukdomar undervärderad på grund av begränsad kunskap och förståelse bland medicinsk personal. Större medvetenhet och erkännande av vitamin D:s roll i behandlingen, tillsammans med kalcifediols snabba inverkan på patienternas immunsystem, kommer att förändra sjukvårdens landskap inför pandemier och andra kritiska sjukdomar. Det är avgörande att öka medvetenheten om vikten av vitamin D3 och calcifediolprotokollet i både medicinsk utbildning och klinisk praxis.

Sepsis, inflammation och brist på helminter

Denna dödliga brist på förståelse för de tre vitamin D-föreningarna och deras roll i immunsystemet, som hindrade hälsomyndigheter från att stoppa covid-19-pandemin, liknar liknande mönster av dålig förståelse för andra sjukdomar. Korruption av multinationella läkemedelsföretag spelar en viktig roll för att undertrycka kunskapen om vikten av vitamin D-föreningar utöver deras funktion i kalcium-fosfat-benmetabolismen. Den ledande vitamin D-forskaren Bill Grant rapporterade om detta i sin artikel 2018: "Vitamin D-acceptans försenad av Big Pharma efter Disinformation Playbook.” Detta kan dock inte vara den fullständiga förklaringen, eftersom samma mönster finns i Kina, som ligger utom direkt räckhåll för västerländska multinationella företag.

Sepsis är ett fruktansvärt tillstånd där en okontrollerad virus-, bakterie- eller svampinfektion utlöser en extrem, självdestruktiv inflammatorisk reaktion, skadar organ och ofta visar sig vara dödlig. Snabb diagnos är avgörande men utmanande, eftersom patienter kan uppvisa ett brett spektrum av ospecifika symtom och deras tillstånd kan försämras snabbt.

Google Scholar hittar 54,000 25 artiklar om sepsis och vitamin D, många indikerar att sepsispatienter tenderar att ha ännu lägre XNUMX-hydroxivitamin D-nivåer än den allmänna befolkningen. Medan infektion och inflammation kan sänka denna nivå, bidrar låga nivåer före infektion avsevärt till risken. Det enda vitamin som nämns på Wikipedia-sidan för sepsis är dock C-vitamin.

Givet denna kunskap är det tydligt att en 50 ng/ml 25-hydroxivitamin D-nivå avsevärt skulle minska risken för de genomgripande infektioner som utlöser sepsis, samt minska sannolikheten för en överdriven inflammatorisk respons.

Inom immunologi har termen "inflammation" en bred betydelse. Det inkluderar rekrytering av immunceller till infektionsställen och vissa cytotoxiska (urskillningslösa cellförstörande) reaktioner, t.ex. eosinofiler – immunförsvarets självmordsbombare. Dessa cytotoxiska svar utvecklades främst för att ta itu med flercelliga parasiter, som helminter (inälvsmaskar), eftersom antikroppar och makrofager som fungerar effektivt mot cancerceller, bakterier, svampar och virus gör litet intryck på patogener som består av miljarder celler.

En mindre känd, men väletablerad och endast delvis undersökt, orsak till överdriven, cellförstörande inflammation är frånvaron av helminter hos människor – och hos våra sällskaps- och jordbruksdjur – under det senaste århundradet eller så. Helminths utvecklade för länge sedan föreningar som nedreglerar sina värdars inflammatoriska svar. Våra förfäder verkar ha varit allestädes närvarande angripna av en eller flera arter av helmint, och vi har ärvt deras evolutionära anpassning till detta: en alltför stark inflammatorisk respons som förmodligen skulle balanseras när den nedreglerades av helmintföreningar.  

Nu när vi alla är avmaskade är vi benägna att få överdriven inflammation. Vissa av oss har, på grund av genetisk variation, särskilt starka reaktioner som orsakar många autoimmuna inflammatoriska sjukdomar som multipel skleros, reumatoid artrit, psoriasis, astma, klusterhuvudvärk och migrän. Snälla se vitamindstopscovid.info/06-adv/ och helminthictherapywiki.org för länkar till och diskussion om helminthic terapi – där dessa sjukdomar kan undertryckas av avsiktlig helminthinfektion. Den första sidan diskuterar också de höga 25-hydroxivitamin D-protokollen för Cicero Coimbra och andra, som också kan undertrycka dessa tillstånd, med medicinsk övervakning för att skydda mot överdrivna kalciumnivåer och benförlust.

Framgången för båda dessa behandlingsregimer indikerar att avsaknaden av helminter är det grundläggande problemet bakom akuta och kroniska inflammatoriska störningar, med låga 25-hydroxivitamin D-nivåer som kraftigt förvärrar det alltför starka inflammatoriska svaret. Områdena för D-vitamin och helmintforskning är som fartyg som passerar i natten – omedvetna om varandra. Coimbra-protokoll kliniker förklara deras framgång spekulativt, med hjälp av termen "D-vitaminresistens", utan att hänvisa till helminter. Helminthic forskare nämner inte D-vitamin.

Helmintiska modulerande föreningar, såsom tuftsin-fosforylkolin, har upptäckts och syntetiserats och forskas för närvarande. Emellertid finns inga ännu tillgängliga för terapeutisk användning. Det är lätt att föreställa sig att dessa föreningar används med omtanke, tillsammans med rätt vitamin D3, bor, magnesium, zink och omega-3-fettsyror och undvikande av överdrivna omega-6-fettsyror, för att framgångsrikt undertrycka många inflammatoriska störningar, inklusive de som bidrar till fetma, depression och neurodegeneration.

Kawasakis sjukdom, MIS-C, PIMS och COVID-19

Kawasakis sjukdom är en akut och potentiellt dödlig inflammatorisk vaskulit som drabbar spädbarn och främst yngre barn. En infektiös trigger observeras vanligtvis veckor eller månader innan debuten. Allvarliga fall involverar kransartäraneurysm, som kan bli dödliga senare i livet.

Årtionden av forskningsartiklar och kliniska rapporter om Kawasakis sjukdom framställer sjukdomens etiologi som ett mysterium. Efter att ha lärt sig välkända epidemiologiska egenskaper hos sjukdomen, såsom toppincidens i Japan på vintern eller främst drabbar mörkhyade barn i Paris, skulle många icke-specialister misstänka otillräcklig D-vitamin som en betydande orsaksfaktor. Sådana idéer verkar dock inte förekomma hos de flesta barnläkare.

2015 gjorde de italienska forskarna Stagi et al. publicerade en Artikeln vilket borde ha förändrat förståelsen, förebyggandet och behandlingen av Kawasakis sjukdom. Men i maj 2020 hade den bara citerats 13 gånger. Tack och lov har det skett 39 citeringar under de följande tre åren, men detta är en liten bråkdel av den inverkan det borde ha haft.

Studien involverade 21 flickor och 58 pojkar, med en medelålder på 5.8 år. Deras genomsnittliga 25-hydroxivitamin D-nivåer var 9.2 ng/ml, medan åldersmatchade kontroller var i genomsnitt 23.3 ng/ml. Den genomsnittliga nivån av barn som utvecklade kranskärlsavvikelser var ännu lägre: bara 4.9 ng/ml. Som mest kunde bara en bråkdel av denna skillnad förklaras av att sjukdomen tömde 25-hydroxivitamin D-nivåerna. Resten av denna starka diskrepans är tydligt orsakande, tillsammans med genetisk predisposition och de utlösande infektionerna.

Eftersom dessa farligt låga 25-hydroxivitamin D-nivåer är lätta att höja och bör höjas av många andra skäl, kan man tro att denna forskning skulle ha varit ett eureka-ögonblick för forskare och läkare vid Kawasakis sjukdom, framställt i mainstream-media som ett spel- föränderligt genombrott. Det har dock till stor del ignorerats.

Kawasakis sjukdom kan nu också utlösas av covid-19-infektioner, inklusive de som är asymtomatiska, vilket ofta är fallet med barn. Två diagnoser relaterade till Kawasakis sjukdom uppkom 2020: MIS-C (Multisystem Inflammatory Syndrome in Children) och PIMS (Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome). Dessa utlöses av covid-19-infektion eller, ibland, covid-19 kvasi-vaccination.

Kawasakis sjukdom orsakad av covid-19 är en del av ett symtomatiskt kontinuum med MIS-C/PIMS, som beskrivs av Tsoukas och Yeung år 2022. Spädbarn och yngre barn är mer benägna att diagnostiseras med Kawasakis sjukdom, medan tonåringar och unga vuxna är mer benägna att diagnostiseras med de andra två tillstånden, som involverar mindre vaskulit och mer skador på organ.

En av oss (RW) skrev till dussintals författare av Kawasakis sjukdom/MIS-C-artiklar 2020 för att öka deras medvetenhet om Stagi et al.s forskning och de uppenbara implikationerna för vitamin D3 som förebyggande åtgärd och kalcifediol som behandling. Endast en svarade och angav utan specifika argument att de inte kunde föreställa sig problemet med lågt D-vitamin. En undersökning från 2022 av 50 på varandra följande artiklar om Kawasakis sjukdom/MIS-C i Google Scholar fann att endast en nämnde D-vitamin och då bara i förbigående. Situationen kan ha förbättrats något sedan dess. En annan uppsättning e-postmeddelanden till några av dessa barnläkare resulterade i ett enda svar, denna gång mycket mer uppskattande, från en läkare som tidigare inte hade övervägt D-vitamin.

Sammanfattningsvis har bristen på förståelse och underutnyttjande av vitamin D i förebyggande och behandling av olika inflammatoriska sjukdomar, såsom sepsis och Kawasakis sjukdom, lett till att mycket höga nivåer av lidande, skada och död accepteras som normalt och oundvikligt, när den stora majoriteten av det kunde förebyggas med rätt kost. Enbart sepsis är som ett monster som tuggar genom mänskligheten i takt med andra världskriget eller covid-19, hela dagen, varje dag – ett dödsfall var tredje sekund. 

Integreringen av D-vitaminforskning med helmintforskning kan öppna upp nya vägar för effektivare behandlingar, potentiellt rädda liv och förbättra livskvaliteten för dem som drabbas av dessa tillstånd. 

Bortom korruption, eller vanliga nivåer av inkompetens

Korruption står bara för en del av den allvarliga bristen på medvetenhet inom läkarkåren om vikten av att upprätthålla adekvata 25-hydroxivitamin D-nivåer för korrekt immunförsvar. Bevisen som tillhandahålls i forskningen och recensionerna som citeras ovan tyder på att låga 25-hydroxivitamin D-nivåer är en betydande faktor som bidrar till överföringen och/eller svårighetsgraden av covid-19, influensa, sepsis, KD, MIS-C, PIMS och många autoimmuna inflammatoriska störningar. Ändå förblir allmänheten beroende av majoriteten av läkare och immunologer som i stort sett inte är medvetna om detta.

Dessa medicinska yrkesverksamma är inte oberäkneliga, inkompetenta eller av dålig karaktär. Liksom alla andra begränsas deras förmåga att känna igen de systemiska bristerna i sin egen och sin professions förståelse av världen av grupptänkande. Vissa läkare lyckas befria sig från detta tänkesätt, bara för att möta enorma svårigheter att få sina kollegor att överväga denna viktiga information. Sådana läkare kan bli utfrysta och nedsättande hänvisade till av sina kamrater. På liknande sätt möter de som kritiserar kvasi-vacciner och undertryckandet av ivermektin och andra verkligt säkra, effektiva och billiga behandlingar för covid-19 straff, inklusive avregistrering.

Dessa skadliga mönster inom medicinen, som avskräcker innovation och fångar de flesta utövare i en cykel av korrupt grupptänkande och oduglighet, verkar vara inriktade på lågmälda, oglamorösa lösningar på akuta medicinska problem som för närvarande hanteras av dyra, sofistikerade interventioner. Vinstmotiv spelar uppenbarligen här. En annan möjlig faktor är att de flesta läkare inte uthärdade ett decennium eller mer av krävande, kostsam utbildning helt enkelt för att ägna sina karriärer åt att upprepade gånger råda patienter att ta vitaminer, undvika för mycket omega-6-fettsyror, socker och salt och att träna mer. En del av detta motstånd kan bero på att många patienter förväntar sig mer snävt riktade och sofistikerade behandlingar, med tanke på kostnaden för medicinska tjänster.

Branscher som hyllar innovation – som bioteknik, elektronik och mjukvara – upplever sällan att majoriteten av deras yrkesverksamma har fastnat i improduktiv stagnation i flera år, vilket sker inom medicin. Det finns innovation inom medicin, vilket bevisas av rutinmässiga ögon-, höft- och knäoperationer som skulle ha verkat mirakulösa för några decennier sedan. Tandvården har också sett extraordinära framsteg.

Hela medicinska områden faller offer för missriktad beundran för komplexa, sofistikerade och publikdrivna avvikelser från vad patienter och allmänheten verkligen behöver. Enklare tillvägagångssätt, som är precis vad de kräver, ignoreras ofta, skys eller förlöjligas som ovärdiga läkares uppmärksamhet. 

Orealistiskt ibland kvasi-religiös, förhoppningar och förväntningar kring vacciner har utan tvekan varit den mest betydande snedvridningen av tanke och praxis under covid-19-pandemin. Om inga sådana vacciner hade varit möjliga eller om de snabbt och korrekt hade avfärdats som begränsat eller negativt värde, skulle läkare och andra yrkesverksamma ha tvingats förlita sig på tidiga behandlingar och näring. Dessa skulle ha varit mycket effektivare än de behandlingar som allmänt kallas covid-19-vacciner, men skulle inte ha tillfredsställt vissa yrkesverksammas önskan att framkalla panik och kontrollera hela populationer under en tillverkad kris.

D-vitaminkomplexet i medicinska no-go-zoner skulle sannolikt kollapsa om ens en aspekt åtgärdades. Till exempel, om alla barnläkare insåg vikten av korrekt vitamin D3-tillskott, in-utero och därefter, för att minska förekomsten av Kawasakis sjukdom, MIS-C, PIMS, preeklampsiautism, schizofreni och för tidig födsel, då skulle de andra no-go-zonerna falla samman – sepsis, COVID-19, influensa och så småningom neurodegeneration. Få läkare är intresserade av, eller medvetna om, det faktum att personer med Parkinsons sjukdom uppvisar ännu lägre 25-hydroxivitamin D-nivåer än de utan sjukdomen, även innan de visar symtom. 

Ytterligare exempel på ihärdigt medicinskt undvikande av information som skulle leda till enklare, effektivare, mindre glamorösa och mindre lönsamma lösningar på stora hälsoproblem inkluderar: 

• Peer reviewed forskning 2011 av M.R. Naghii et al. visar att ett dagligt 10 mg extra borintag gör att ultraljudsbekräftade njurstenar sönderfaller, vilket gör att de lättare kan passera, ofta inom några dagar efter påbörjad behandling. Naghii rekommenderar att L-arginin avsevärt underlättar denna process. Följaktligen kan det mesta av industrin för behandling av njursten på flera miljarder dollar vara både onödig och skadlig, med tanke på dess ekonomiska kostnader och medicinska risker jämfört med att konsumera halva den säkra gränsen för bor per dag.

• Bor bör erkännas som ett viktigt näringsämne med ett hälsosamt dagligt intag på cirka 10 mg, istället för den typiska ~1 mg, främst från frukt och grönsaker som odlas i borfattig jord. Fördelarna inkluderar att lindra reumatoid artrit och förbättra tand- och benhälsa (Nothing Boring About Boron, 2015 PMC4712861 och aminotheory.com/cv19/#08-bor).
• Restless Legs Syndrome / Periodisk extremitetsrörelsestörning och deras underdiagnostiserbara variationer som orsakar sömnlöshet kan vara lätt förklarat genom flera vanliga kost- och livsstilsval, varav många kan undvikas utan medicinsk inblandning. Dessa minskar hämmande dopaminerg och/eller opioidreceptoraktivering i ryggradsreflexkretsar som ansvarar för ett unikt mänskligt, soft-touch-aktiverat, fotvalvsskyddande, reflexsvar. Trots att de underrättade RLS.org och stora RLS-forskare om detta 2011 har det inte kommit något svar, och etiologin är fortfarande officiellt okänd. Miljontals drabbade fortsätter att behandlas med personlighetsförändrande dopaminantagonister och, när dessa misslyckas, opioider. 

Gisselet med covid-19, sepsis och andra relaterade problem kommer bara att utrotas när majoriteten av läkarna förstår immunsystemets behov av 50 ng/ml 25-hydroxivitamin D. Detta kommer till stor del att bero på immunologer, som för närvarande verkar så uppslukade av förvecklingarna av cytokiner, genetiska variationer och antikroppstyper som de inte kan förstå att nästan hela deras yrke inte har förstått en kritisk mekanism genom vilken individuella immunceller svarar på deras förändrade omständigheter.

Säsongsvariationer av influensa och covid-19

Hälsosamma 25-hydroxivitamin D-nivåer på 50 ng/ml eller högre minskar endast något sannolikheten för covid-19-infektion från en viss virusexponering. Dessa nivåer ger ett starkt skydd mot svår sjukdom. Ännu mer avgörande för hela populationer, sådana nivåer möjliggör fullstyrka immunsvar som snabbt undertrycker virusinfektioner och minskar genomsnittliga nivåer av virusutsöndring. Denna mekanism, mer än någon annan, minskar överföringen och följaktligen det totala antalet infekterade individer. Det robusta immunsvaret resulterar också i optimal, långvarig immunitet mot samma eller liknande patogener.

Måttliga men betydande förändringar i befolkningens genomsnittliga 25-hydroxivitamin D-nivåer fungerar som den primära drivkraften för influensa och covid-19 säsongsvariationer: nutritionmatters.substack.com/p/covid-19-seasonality-is-primarily. Som visas i den här artikeln minskade antalet inlagda covid-19-patienter i Storbritannien exponentiellt från 19,617 2020 i mitten av april 795 till 25 i slutet av augusti. Denna månatliga halvering berodde främst på sommarens topp i genomsnittliga 3-hydroxivitamin D-nivåer för individer som inte kompletterar tillräckligt med vitamin D25: cirka 15 ng/ml för vita och cirka 25 ng/ml för de med mörk eller svart hud. Det fanns inga låsningar, vacciner eller utbredda maskerings- och sociala distansåtgärder under denna tid. Antalet infektioner och sjukhusvistelser ökade i september och följande månader då nivåerna av XNUMX-hydroxivitamin D sjönk och en ny, mer överförbar variant dök upp.

Dror et al. och andra rapporter

Grafen i början av denna artikel visar histogram över populationsfördelningen av 25-hydroxivitamin D-nivåer. För det första, i grått, är nivåer beräknade från Luxwolda et al. 2012, som är den enda studien hittills som har mätt 25-hydroxivitamin D-nivåer hos traditionellt levande afrikaner – 35 massajer och 25 Hadzabe jägare-samlare i Tanzania, med en medelålder på 35. Medelnivån var 46 ng/mL (125 nmol/L). Det är rimligt att anta att alla människors immunsystem idag skiljer sig lite från våra afrikanska förfäder för 50,000 3 år sedan. Men anpassningar har utvecklats sedan dess, särskilt förlusten av UV-B-absorberande melanin bland dem som vågat sig långt från ekvatorn, vilket har förbättrat många populationers förmåga att generera vitamin DXNUMX när de utsätts för UV-B-ljus.

De andra fyra histogrammen är från ett förtryck från september 2020 av Israel et al., "Kopplingen mellan D-vitaminbrist och Covid-19 i en stor befolkning.” Dessa är baserade på mätningar gjorda mellan 2010 och 2019 och registrerade i en israelisk 4.6 miljoner patientdatabas. Medelnivåerna är alla mycket lägre än 50 ng/ml. Trots att de bor i det soliga Israel, på 32° norr – i nivå med San Diego och Savannah, Georgia – är halterna av arabiska kvinnor oroväckande låga. Utan ordentligt D-vitamintillskott och med tanke på deras solundvikande livsstil måste utsikterna för dessa kvinnors hälsa – och deras barns neuroutveckling – vara dystra. Deras mediannivå är cirka 10 ng/ml. 

Flera brittiska forskningsartiklar visar att mediannivåerna för asiatiska (pakistanska, indiska och bangladeshiska) män och kvinnor i Storbritannien är 10 ng/ml eller mindre – och det är rimligt att anta att medianen för kvinnorna skulle vara betydligt lägre än detta.

Israel et al. fann högre frekvenser av SARS-CoV-2-infektion bland de med låga 25-hydroxivitamin D-nivåer, särskilt bland kvinnor, vars nivåer är marginellt eller avgörande lägre än män från samma etniska grupp. Förutom att lägre nivåer sannolikt ökar risken för infektion, kan den viktigaste mekanismen bakom denna korrelation vara att de flesta individer i de tre etniska grupperna, med progressivt lägre genomsnittliga 25-hydroxivitamin D-nivåer – Allmänt, Ultraortodoxa och Arabiska – spenderar större delen av sin tid bland andra medlemmar i sin grupp. Dessa lägre nivåer kommer att leda till progressivt svagare immunsvar och därför högre nivåer av virusutsöndring och överföring inom dessa etniciteter. Familjens storlek och arbetsmetoder – såsom förmågan att arbeta hemifrån kontra höga offentliga jobb – spelar sannolikt också en roll i dessa olika infektionsfrekvenser.

Vi återvänder nu till Dror et al.s resultat och de från andra forskare som rapporterar så konsekventa och starka samband mellan låg 25-hydroxvitamin D och covid-19 svårighetsgrad att den förra till stor del måste vara orsaken till den senare, med uppenbara implikationer för hur enskilda infektioner och hela pandemin ska hanteras.

Journalerna för 1,176 18 patienter i åldern 2020 år och äldre, med två oberoende PCR-positiva tester, som lades in på ett stort sjukhus i norra Israel mellan 04-07-2021 och 02-04-25, undersöktes för 14-hydroxivitamin D-blodprov resultat mätt 730 till 253 dagar före diagnos. Den maximala sjukdomens svårighetsgrad under sjukhusvistelse av de XNUMX patienterna med sådana testresultat inkluderades i denna prospektiva forskningsstudie, stratifierad i milda, måttliga, svåra och kritiska kategorier.

Forskarna utvecklade en algoritm för att justera dessa nivåer för att kompensera för säsongsvariationer. Nivåerna i ovanstående grafer representerar dock okorrigerade, senaste, faktiska uppmätta nivåer.

Medelåldern för kategorier av mild till kritisk svårighetsgrad var 53, 64, 72 och 76. I dessa kategorier var medel-BMI 27.5, 27.6, 29.2 respektive 32.0; dödstalen var 0 %, 1.2 %, 35 % och 85 %; och genomsnittliga 25-hydroxivitamin D-nivåer var 36, 19, 13 och 12 ng/ml. Medan 25-hydroxivitamin D-nivåer var omvänt korrelerade med ålder och ålder var korrelerade med svårighetsgrad, när försökspersoner stratifierades i tre åldersintervall, förblev 25-hydroxivitamin D-nivåerna starkt och signifikant (p < 0.001) omvänt korrelerade med sjukdomens svårighetsgrad (Fig. 3).

Totalt var 61 % av patienterna araber. Bland dessa hade 64.3 % 25-hydroxivitamin D-nivåer under 20 ng/ml, jämfört med 36 % för icke-araber. Faktorer som potentiellt kan bidra till D-vitaminbrist bland araber inkluderar mörkare hudpigmentering, vilket minskar dermal vitamin D-syntes, och en preferens för konservativ klädsel i vissa kulturer och religiösa samhällen, särskilt bland kvinnor, vilket ytterligare minskar hudens exponering för solljus och därmed sänker serumvitamin. D-nivåer. Trots p = 0.006 signifikansen för skillnaden mellan araber och icke-araber i 25-hydroxivitamin D-nivåer, var korrelationen mellan arabisk etnicitet med avseende på sjukdomens svårighetsgrad låg och inte statistiskt signifikant: p = 0.3.

Inga data fanns tillgängliga om vitamin D3-tillskott. Det är dock rimligt att anta att de flesta individer med nivåer över 40 ng/mL kompletterade och/eller hade nyligen omfattande UV-B-hudexponering när deras blod togs. I den kompletterande datamängden varierade de tre högsta extremvärdena 25-hydroxivitamin D-nivåerna i kategorin Svår från 56 till 67 ng/ml. Dessa tre patienter var alla 65 år eller äldre och hade både KOL och högt blodtryck. Två av dem dog. Dessa friska nivåer, mer än dubbelt så många som befolkningen och patientens genomsnitt, minskar risken men kan inte garantera hälsa eller överlevnad under alla omständigheter. Av de 38 patienter som dog var en under 50 och en andra var mellan 50 och 64, med 25-hydroxivitamin D-nivåer på 16 respektive 26 ng/ml. Bland de andra 36 som dog, alla 65 år och äldre, var de extrema 25-hydroxivitamin D-nivåerna 67, 56 och 35 ng/ml, med alla tre patienter som led av KOL och högt blodtryck. Av de återstående 33 patienterna som dog var de yttersta 25-hydroxivitamin D-nivåerna 21 och 18 ng/ml, där de återstående 32 patienterna hade nivåer mellan 6 och 14 ng/ml, med ett medelvärde på 9.9 ng/ml.

Riskerna för sjukhusvistelse och allvarlig skada till följd av låga nivåer av 25-hydroxivitamin D är mycket mer akuta än vad som visas i diagrammet ovan, eftersom de som är inlagda på sjukhus generellt har lägre nivåer än de som inte är det. 

En februari 2020 Artikeln av Tuncay et al. undersökte 25-hydroxivitamin D-nivåerna hos 596 PCR-positiva COVID-19-infekterade patienter och 59 friska individer på Ankara City Hospital, Turkiet, från mars till juni 2020. Denna kommenterade version av deras Fig 1 illustrerar den starka, statistiskt signifikanta (p < 0.001) samband mellan låga 25-hydroxivitamin D-nivåer och sjukdomens svårighetsgrad.

I en 2021 mars preprint analyserade 551 patienter i Mexico City från mars till maj 2020, Vanegas-Cedillo et al. rapporterade att den ökade risken för COVID-19-dödlighet till följd av låga D-vitaminnivåer var oberoende av BMI och epikardiellt fett. Efter justering för ålder, kön, BMI, C-reaktivt protein, epikardiellt fett, D-dimer, syremättnad, typ 2-diabetes och kronisk njursjukdom, tog de fram denna modellerade graf över risken för död som en funktion av 25-hydroxivitamin D nivå, med 1 standardiserad till risken vid 20 ng/ml, vilket var nära medianen för deras prov.

Även i mars 2021, Bayramoğlu et al. rapporterade medelnivåerna av 25-hydroxivitamin D för 103 barn, med en medelålder på 12, som diagnostiserades med covid-19 på ett sjukhus i Istanbul mellan mars och maj 2020. De under 1 år och de med samsjukligheter (diabetes, astma, tuberkulos, kronisk njursvikt, etc.) exkluderades från studien. Avvikelsen mellan medelnivåer var statistiskt mycket signifikant (p < 0.001):

• 16 ng/ml för asymtomatiska barn.
• 14 ng/ml för barn med lindriga symtom.
• 10 ng/ml för barn med måttliga till svåra symtom.

De rapporterade också liknande signifikanta korrelationer mellan låga 25-hydroxivitamin D-nivåer och lågt antal lymfocyter, såväl som höga nivåer av inflammatoriska markörer: C-reaktivt protein och fibrinogen. I vuxna hjärtpatienter, nivåerna av dessa två föreningar är positivt korrelerade med hjärtinfarkt och död.

I maj 2021 BMJ ArtikelnDerren et al. identifierade 18 barn i åldern mellan 4 månader och 15 år, diagnostiserade med PIMS-TS (pediatriskt inflammatoriskt multisystemsyndrom temporärt associerat med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2) mellan 12 april och 25 juni 2020, på ett barnsjukhus i Birmingham, Storbritannien. Centralt beläget på de brittiska öarna skulle dess latitud på 52.5° nord placera denna stad 240 miles norr om USA:s gräns om den låg i västra Kanada.

Dessa barn var tidigare friska, utan några samsjukligheter. Ingen av dem dog, men fyra behövde invasiv mekanisk ventilation och en behövde hemofiltrering för njursvikt. Sexton av barnen var svarta, asiatiska, minoritetsetniska (BAME) och de andra två var av vit brittisk etnicitet. Den genomsnittliga nivån av 25-hydroxivitamin D vid intagningen för BAME-barnen var 7.6 ng/ml och för de vita barnen 24 ng/ml. En brittisk undersökning 2016 av barn i åldern 4 till 10 fann en genomsnittlig 25-hydroxivitamin D-nivå på 21.6 ng/ml. Signifikansen av skillnaden mellan denna och hela gruppens medelnivå på 9.6 ng/ml var p < 0.001. De 12 barn som lades in på pediatrisk intensivvård hade lägre genomsnittliga 25-hydroxivitamin D-nivåer än de som inte gjorde det. Alla dessa 12 hade onormal (< 55 %) vänsterkammars ejektionsfraktion. 

Ekokardiagramundersökning av deras kransartärer visade att fem hade "prominenta", vilket betyder vidgade, artärer och en hade fusiform dilatation, där artärväggarna försvagas och kärlet ballonger till mer än 150% av sin normala diameter. De två barn som hade vad forskarna ansåg vara "tillräckliga" 25-hydroxivitamin D-nivåer (20 ng/ml eller mer) hade ingen sådan hjärtskada. 

Fotnot: I april och maj 2020 lästes och citerades tre förtryck som utgav sig vara äkta forskningsartiklar om vitamin D och covid-19. Deras första författares namn var Alipio, Raharusun(a) och Glicio. Förnamnet är på en av bedragarna, som lanserade dessa som en del av en helt tillverkad serie på 23 eller så förtryck. De andra två namnen är fiktiva. Informationen om denna kampanj finns på researchveracity.info/alra/. Två av bedragarnas duper, som samlade in pengar till dem, fick fiktiva uppgifter som de omvandlade till en graf som visar ett osannolikt brant samband mellan 25-hydroxivitamin D-nivåer och dödlighet. Inga ansträngningar gjordes för att ta bort citat från denna falska graf, och en kopia av den finns kvar till denna dag och diskuteras i en video på www.powerofd.org.

Lösningar på kapslade, starkt socialt och institutionellt inbäddade problem

Forskare och läkare som inser betydelsen av optimala 25-hydroxivitamin D-nivåer för många hälsoaspekter, bortom kalcium-fosfat-benmetabolism, har ägnat år eller till och med årtionden åt att öka medvetenheten bland sina kollegor. Flera sammankopplade barriärer verkar hindra det naturliga och professionella intresse som dessa kollegor borde ha för något så fundamentalt avgörande för människors hälsa. Dessa barriärer inkluderar:

• Användning av den internationella enheten för extra mängder vitamin D3 (att använda termen "dos" innebär medicinsk behandling, medan vi i första hand diskuterar rutinmässig kost). Standardiserat till 1/40,000,000 20 XNUMX av ett gram i början av XNUMX-talet, detta mått approximerar den dagliga mängden D-vitamin som en babyråtta behöver för att undvika att utveckla rakitis. Detta resulterar i stora mängder för friska tilläggskvantiteter, vilket kan få både läkare och allmänheten att vara alltför försiktiga med lämpliga tillskott.
• Frekvent upprepning av det missvisande uttalandet att "D-vitamin är ett hormon", även av ledande D-vitaminforskare. Detta verkar vara ett försök att ge kolekalciferol en gravitas som de tror att det saknar som enbart vitamin. Termen "sekosteroidhormon" kan användas för ytterligare betoning.
• Officiella riktlinjer för tillskott av vitamin D3 tar inte hänsyn till kroppsvikt och fetma, och ger endast cirka 15 % av vad vuxna i genomsnitt behöver för att uppnå vad vi nu vet är hälsosamma 25-hydroxivitamin D-nivåer.
• Missuppfattningar som "vitaminrika livsmedel" och påståenden om berikade livsmedel kan ge vissa individer en falsk känsla av säkerhet angående deras D-vitaminstatus. Enbart berikade livsmedel kan inte uppnå någonstans i närheten av 50 ng/ml cirkulerande 25-hydroxivitamin D. En av oss (RW) yrkat att alla ansträngningar som kan göras för att öka D3-födoberikningen skulle vara bättre inriktade på att stödja korrekt frivilligt tillskott.
• I länder som Australien är den maximala mängden vitamin D3 i detaljhandelstillskott en imponerande klingande 1000 IE, motsvarande 0.025 mg. Detta är bara 20 % av vad vuxna i genomsnitt vikt behöver dagligen. Kostnaden och besväret med att konsumera fem av dessa om dagen utgör betydande hinder för korrekt näring. I USA är 1.25 mg 50,000 XNUMX IE kapslar mer allmänt tillgängliga och erbjuder ett bekvämare och mer prisvärt alternativ.
• Vitamin D finns vanligtvis på stormarknadshyllorna mellan vitamin C och E, som båda har överhypats.
• Majoriteten av vitamin D3-produktionen sker i Kina för jordbruksdjur som grisar, nötkreatur och fjäderfä som föds upp intensivt inomhus. Endast ett fåtal anläggningar, belägna i Indien och Europa, tillverkning och förfina den till farmaceutisk kvalitet. Det mycket konkurrenskraftiga priset på 2.5 7 USD per kg speglar den komplexa processen att skapa XNUMX-dehydrokolesterol från ullfett, bryta en av dess kolringar med UV-B-ljus från multikilowatt, speciellt dopade, vätskekylda kvicksilverånglampor och raffinering produkten från bensenlösning. Dessa fabriker – ingen ägd av stora läkemedelsföretag – har minimala vinstmarginaler att investera i marknadsföring, särskilt eftersom kostnaden för deras produkt för varje vuxen är ungefär en cent per månad. 
• Regulatorisk fångst av läkemedelsindustrin gynnar utveckling, godkännande och marknadsföring av nya läkemedel, vacciner och monoklonala antikroppar framför det näringsstöd de flesta människor behöver för att upprätthålla god hälsa.
• Den stora, globala medicinska och biologiska forskningsindustrin förbiser ofta vitamin D, eftersom finansieringen vanligtvis riktas mot mer exotiska projekt.
• Ingen peer-reviewed tidskriftsartikel ger en inledande förklaring av 25-hydroxivitamin D intrakrin och parakrin signalering. I sin frånvaro antar många forskare och kliniker att den hormonella modellen av kalcium-fosfat-benmetabolism också gäller för "vitamin D" - implicit 1,25-dihydroxivitamin D - som på något sätt "reglerar" immunsystemet. Detta leder till att många nykomlingar på området vidmakthåller problemet genom att skriva ytterligare oinformativa och potentiellt vilseledande artiklar.
• Även om starkt stöd har funnits bland ledande forskare sedan slutet av 2000-talet för cirka 50 ng/ml cirkulerande 25-hydroxivitamin D, har ingen konsensusrekommendation publicerats för vitamin D3-tillskottsmängder, som kvoter av kroppsvikt, med högre kvoter för dem som lider av fetma, vilket på ett tillförlitligt sätt kommer att uppnå detta för människor i alla åldrar och kroppsmorfologier utan medicinsk övervakning.

Så länge de flesta människors 25-hydroxivitamin D-nivåer förblir på sina nuvarande oroväckande låga nivåer, kommer ingen ansträngning med vacciner, monoklonala antikroppar, antivirala läkemedel, lockdowns eller masker att undertrycka SARS-CoV-2 eller skydda alla de som är infekterade av denna eller liknande patogener från allvarlig skada eller död. Andra näringsämnen och överkomliga läkemedel har roller att spela, men ingen kan kompensera för de försvagade, ofta förlamade och destruktivt inflammatoriska immunsvaren i den allmänna befolkningen som direkt orsakas av otillräcklig 25-hydroxivitamin D.

Lösningen på covid-19, sepsis och influensa är befolkningsomfattande, statligt stödd men otvunget vitamin D3-tillskott för att uppnå hälsosamma 25-hydroxivitamin D-nivåer. Det finns ingen annan lösning. Alla andra ansträngningar i avsaknad av denna påfyllning skulle bara vara att pilla vid marginalen.

Även om frågor som korruption, censur, myndighetsövergrepp, kvasi-vaccinineffektivitet och skador och andra utan tvekan kriminella aspekter av pandemisvaret måste diskuteras och åtgärdas, har dessa distraherat från att öka medvetenheten och förbättra förståelsen för immunsystemets behov av 50 ng. /ml cirkulerande 25-hydroxivitamin D.

Otillräckligt 25-hydroxivitamin D har varit ett problem för en växande del av mänskligheten sedan moderna människor flyttade långt från ekvatorn för cirka 40,000 3 år sedan. Biologiska och industriella metoder för att syntetisera vitamin D297 involverar alla cirka 3 nm UV-B-ljus, vilket också bryter bindningar i DNA och ökar risken för hudcancer. Pigmentering för att minska denna skada leder till minskad vitamin DXNUMX-produktion, särskilt under perioder med lågt UV-B-flöde.

Bostäder, fordon, kläder och nu solskyddsmedel har alla dämpat hudens produktion av vitamin D3 i de flesta länder. Att lösa covid-19-problemet beror på att lösa problemet med 25-hydroxivitamin D, vilket är en del av en långvarig ovilja bland majoriteten av de mest ansvariga för denna aspekt av rätt kost – läkare och immunologer – att intressera sig för information som visar att de har misstagits i årtionden om nödvändigheten av korrekt vitamin D3-tillskott.

Det primära hindret för att lösa detta problem är grupptänkande – den naturliga tendensen vi alla har att betrakta information som verkar motsäga konsensussynen hos dem vi mest litar på som ovärdiga vår uppmärksamhet.

Den största utmaningen med att fylla på allas 25-hydroxivitamin D kan vara att interventionen involverar en lättförståelig verkningsmekanism av ett lättillgängligt kosttillskott som de flesta redan är lite bekanta med. Detta är särskilt sant under en tid av kris, med hela yrkesgrupper som arbetar flitigt med miljarder dollar i finansiering för att utveckla lösningar som allmänt anses vara nödvändigtvis sjukdomsspecifika, spjutliknande och snävt riktade.

Professor Wimalawansa, som energiskt har forskat och främjat medvetenheten om vitamin D sedan mitten av 1990-talet, sa till en av oss (RW) att det vanligaste svaret från läkare på hans ansträngningar är: "Hur kunde det vara sant? Det är för enkelt."

Att åtgärda den utbredda bristen på 25-hydroxivitamin D-nivåer är avgörande för att bekämpa inte bara covid-19 utan även andra sjukdomar relaterade till immunsystemets funktion. Det är absolut nödvändigt att läkare, immunologer och folkhälsotjänstemän erkänner betydelsen av korrekt vitamin D3-tillskott och arbetar för att implementera effektiva strategier för att säkerställa adekvata 25-hydroxivitamin D-nivåer i den allmänna befolkningen.

Endast genom att övervinna nuvarande mönster av grupptänkande och omfamna enkelheten i denna lösning, kommer det att vara möjligt att göra betydande framsteg i kampen mot COVID-19 och andra infektionssjukdomar. Med en samlad ansträngning för att öka medvetenheten om vikten av att upprätthålla hälsosamma 25-hydroxivitamin D-nivåer, finns det hopp om ett mer effektivt tillvägagångssätt för folkhälsa och förebyggande av sjukdomar.

Den här artikeln visas på författarnas Substacks https://www.drgoddek.com och https://nutritionmatters.substack.com, som båda möjliggör kommentarer och vidare diskussion.