FDA-chefen erkänner "cheerleading" Pfizers läkemedel Paxlovid

I en intervju nyligen erkände FDA-kommissionären Robert Califf att han hjälpte Pfizer att marknadsföra sitt antivirala läkemedel "Paxlovid".

"Jag kände att jag hade en skyldighet som folkhälsotjänsteman att påpeka att bevisen var starka", sa Califf under läkarrundan diskussion på UCSF.

Califf erkände att det inte var accepterad praxis för FDA att marknadsföra produkter som myndigheten reglerade, men sa att världen genomgick förmildrande omständigheter.

"Jag tror inte att någon levande FDA-kommissionär har gått igenom en pandemi som denna. Jag tycker att det här är en väldigt ovanlig situation, säger Califf.

"I normala tider borde inte FDA vara en hejarklack, FDA är en domare som ringer bollar och slår .... men i det här fallet var vi mitt i en pandemi, människor dog i mycket höga takter”, sa han.

Califf förklarade att Pfizer inte kunde marknadsföra Paxlovid eftersom läkemedelsföretagen inte kan marknadsföra sina produkter om de inte är helt godkända enligt paragraf 564 i Federal Food, Drug & Cosmetic Act. 

Vid den tiden hade Paxlovid endast nödtillstånd (EUA).

"Kom ihåg att med en EUA kan företaget inte annonsera," förklarade Califf. "Inköpen görs inte av säljare som säljer på sjukhus och mottagningar, det är massinköp av regeringen."

Följaktligen tog Califf till sociala medier för att marknadsföra Paxlovid baserat på hans observation att "nästan alla som dör eller blev allvarligt sjuka inte var uppdaterade om vaccination och hade inte fått möjlighet att ta ett antiviralt medel."

Det är inte klart varför Califf kände behovet av att främja användningen av Paxlovid med tanke på att den amerikanska regeringen redan hade åtagit sig att inköp 10 miljoner behandlingskurser till en kostnad av 5.29 miljarder dollar.

Califf citerade en singel klinisk prövning som fann en 89 procents relativ minskning (6 procent absolut minskning) av risken för sjukhusvistelse och död hos personer som tog drogen jämfört med personer som inte gjorde det.

Men vad Califf gjorde inte säga var att försöket genomfördes mellan den 16 juli och den 9 december 2021, vilket var före uppkomsten av Omicron-varianten som var mindre virulent än stamviruset.

Han nämnde inte heller att den kliniska prövningen av Paxlovid endast rekryterade ovaccinerade personer som aldrig tidigare varit utsatta för covid-19.

Att veta hur Paxlovid skulle prestera i "verkliga scenarier" var obevisat eftersom de flesta amerikaner redan hade vaccinerats och hade tidigare exponering till covid-19. Förbi Maj 202276 procent av vuxna i USA var vaccinerade, och uppskattningsvis 58 procent hade redan covid.

An observationsstudie från Israel stödde Califfs förslag att paxlovid skulle kunna minska sjukhusinläggningar och dödsfall bland högriskpatienter i åldern 65 år och äldre, men dessa typer av studier har stora begränsningar, vilket gör det svårt att dra kausala slutsatser.

Pfizer påbörjade faktiskt en randomiserad klinisk prövning av Paxlovid på vaccinerade personer med lägre risk för covid-19. Detta representerade den bästa möjligheten att få högkvalitativa bevis snarare än att förlita sig på förvirrade observationsdata.

Men Pfizer överges rättegången i december 2022 "på grund av en mycket låg frekvens av sjukhusvistelser eller dödsfall som observerades i patientpopulationen med standardrisk."

Jessica Adams, en expert på FDA:s regleringsfrågor sa: "Något är verkligen fel med folkhälsoledarskap som tror att varje norm kan kastas ut genom fönstret i en nödsituation."

"Jag önskar att cheferna för våra folkhälsomyndigheter kunde reflektera djupare med facit i hand. Det verkar vara så att Califf på något sätt inte ser hur avskräckande det var att se honom marknadsföra Paxlovid på det sätt han gjorde, säger Adams.

"FDA har inte lärt sig något under pandemin och sätter fruktansvärda prejudikat för framtida nödsituationer," tillade Adams.

Det var faktiskt FDA:s egen rådgivande kommitté för läkemedel begär ytterligare uppgifter om vilka befolkningar som skulle dra nytta av Paxlovid framför andra, men detta dämpade inte Califfs entusiasm för att marknadsföra läkemedlet.

Califf skröt på sociala medier att han tog Paxlovid efter att ha drabbats av covid och sa att drogen kunde minska risken för "lång covid" trots att den aldrig validerats av robusta försök, vilket leder några att kritisera honom för att vara "en skylt för Pfizer."

Califf förstod att hans kommentarer har väckt kritik, men sa att någon var tvungen att fatta tuffa beslut under en nödsituation.

"Du måste fatta beslut mer som en intensivläkare än en läkare i en situation som kan ge råd och få patienten att komma tillbaka tre månader senare," sa Califf.

"Du kommer att ha fel ibland och kritik är rättvis. Jag känner att jag hade rätt i det här fallet”, insisterade Califf.

I oktober 2022, FDA tyst mjukas dess regler om marknadsföring och reklam för droger under EUA, inklusive Paxlovid.

Califf har fortsatt att marknadsföra Paxlovid trots flera rapporter om covid "rebound" hos människor efter att ha tagit drogen, något som han har försökt avfärda som en "distraktion".

Men det har varit svårt att ignorera när högprofilerade personer som tidigare CDC-direktör Rochelle Walensky, den förutvarande direktören av det nationella institutet av Allergy och Infectious sjukdomar Tony Fauci, och president Joe Biden har alla upplevt en Paxlovid-rebound.

I maj i år fick Paxlovid fullständigt FDA-godkännande för att hantera milda till måttliga covid-19-infektioner hos vuxna som löper hög risk att utveckla allvarlig sjukdom – mer än 11.6 miljoner behandlingskurer av läkemedlet har ordinerats enbart i USA.

---

Uppdatering från läsaren: "Paxlovid visade ingen signifikant minskning av risken för dödlighet av alla orsaker på dag 28 och varaktigheten av SARS-CoV-2 RNA-clearance hos inlagda vuxna COVID-19-patienter med allvarliga komorbiditeter." (publicerad i THE LANCET Regional Health april 2023)

Återpublicerad från författarens understapel