Tidig poliklinisk behandling för covid-19: bevisen

Bevisen ackumulerades mycket tidigt under pandemin att användningen av sekvenserad multi-drug therapeutics (SMDT) under läkares ledning var fördelaktig och att vissa mediciner var säkra och effektiva. Vi hänvisar till återanvända terapier som har godkänts av myndigheten och som har använts i vissa fall i årtionden för andra sjukdomar. 

Vi har i stor utsträckning skrivit och publicerat behandlingsalgoritmer och protokoll samt bevis på nyttan av tidig poliklinisk (ambulatorisk) behandling av SARS-CoV-2-virus och den därav följande sjukdomen COVID-19 (1, 2, 3, 4, 5, 6). Med mycket riktade och SMDT-regimer som inkluderar tidig applicering av antivirala läkemedel, kombinerat med kortikosteroider och anti-trombotiska/anti-trombotiska/anti-koaguleringsläkemedel, minskar risken för sjukhusvistelse avsevärt med så mycket som med 85 till 90 %, och risken dödsfall elimineras för högriskpatienter och yngre individer med allvarliga symtom. 

COVID-19 uppträder antingen som ett lindrigt influensaliknande tillstånd (asymtomatiska eller lindriga symtom) eller mer allvarlig sjukdom hos personer med hög risk. En liten del av personer infekterade med covid-virus utvecklas till en allvarligare sjukdom (vanligtvis äldre med underliggande medicinska tillstånd, feta eller yngre med underliggande medicinska tillstånd/riskfaktorer). Den komplexa och multidimensionella patofysiologin av livshotande COVID-19-sjukdom inklusive virusmedierad organskada, cytokinstorm och trombos motiverar tidiga insatser för att ta itu med alla komponenter i sjukdomen. 

Som en kort bakgrund involverar sjukdomen tre faser 1) en initial viral replikationsfas där viruset kapar cellernas metaboliska maskineri som sedan börjar syntetisera nya viruspartiklar ii) en mer avancerad inflammatorisk hyper-dysregulerad immunmodulerande florid lunginflammationsfas varvid det finns en cytokinstorm och problematiskt gasutbyte känt som akut andnödsyndrom; ARDS. ARDS är i allmänhet orsaken till de flesta dödsfall som tillskrivs covid-19; och iii) en trombotisk blodkoaguleringsfas varvid mikrotrombi utvecklas i lungorna och i kärlsystemet, vilket leder till katastrofala komplikationer inklusive djup hypoxemi, stroke och hjärtattacker. 

Den idealiska situationen är att stoppa viruset i den inledande fasen när symtomen precis har dykt upp, medan patienten fortfarande befinner sig i hemmiljön eller den utökade vårdmiljön. Målet är att förhindra sjukhusvistelse och dödsfall.

I länder där det finns och fanns en motvilja mot att behandla infekterade och symtomatiska högriskpersoner tidigt, resulterade denna terapeutiska nihilism i eskalerande symtom, försenad sjukhusvård och dödsfall. Lyckligtvis är snabb och tidig initiering av SMDT en allmänt och för närvarande tillgänglig lösning för att hejda strömmen av sjukhusinläggningar och dödsfall. 

Virala sjukdomar som covid-19, med komplex patofysiologi, svarar inte på en läkemedelsbehandling utan kräver ett tillvägagångssätt med flera läkemedel. Vi måste drabbas av viruset med flera terapier. Detta mångsidiga terapeutiska tillvägagångssätt inkluderar 1) adjuvanta näringstillskott; 2) kombination av intracellulär anti-infektionsterapi (antivirala medel och antibiotika); 3) inhalerade/orala kortikosteroider och kolchicin; 4) antiblodplättsmedel/antikoagulanter; 5) stödjande vård inklusive extra syre, övervakning och telemedicin. 

Randomiserade prövningar av individuella, nya orala terapier har inte levererat effektiva verktyg. Inget enskilt terapeutiskt alternativ har hittills varit adekvat, men kombinationer har använts mycket framgångsrikt i klinisk praxis. Behandlande läkare som var modiga och modiga ansåg att det var angeläget att tillämpa SMDT-metoden universellt för att gynna ett stort antal akuta covid-19-patienter, minska deras intensitet och varaktighet av symtom och rädda dem från sjukhusvistelse och död. Nyckeln är användning av tidig behandling så snart symtom utvecklas när viruset är tidigt i replikationsfasen. 

Denna korta sammanställning (tabell 1 och figurerna 1 och 2) beskriver en översiktlig sammanfattning med de direkta url-länkarna till läkemedel som har visats en viss grad av effektivitet om de är infekterade med COVID-19-virus i någon av dess variantformer, inklusive Delta och Omicron. 

Medan covid-19-nödsituationen håller på att avvecklas, med Omicron som erbjuder en avfartsavfart, finns varianter, inklusive Delta- och Omicron-varianten, fortfarande och kommer att fortsätta. Vi ansåg därför att allmänheten (och särskilt de som löper hög risk) borde vara medvetna om kända behandlingsalternativ. Medan de flesta människor och särskilt ungdomar och barn verkligen löper mycket låg risk för sjukdom och särskilt från den mycket milda nästan "vanliga" Omicron-varianten, ger denna tidiga behandlingsvägledning en viktig resurs som kan rädda liv när det behövs. 

Detta stycke omfattar:  

• ivermektin
• Doxycyklin
• Vitamin D
• zink
• Colchicin
• Bromhexin
• Budesonid
• Dexametason
• Monoklonala antikroppar
• Kvercetin
• Fluvoxamin
• Prednison
• Azitronmicin
• Hydroxiklorokin

Att hjälpa till med denna artikel är 

• Dr. Paul E. Alexander, MSc, PhD (PublicHealth.news; TheUNITYProject)
• Dr. Harvey Risch, MD, PhD (Yale School of Public Health) 
• Dr Howard Tenenbaum, PhD (medicinska fakulteten, University of Toronto)
• Dr Ramin Oskoui, MD (Foxhall Cardiology, Washington)
• Dr. Peter McCullough, MD (Truth for Health Foundation (TFH)), Texas
• Dr. Parvez Dara, MD (konsult, medicinsk hematolog och onkolog)
• Erik Sass, MA (redaktör på Economic Standard) 

Tabell 1: Bevis på terapi för tidig behandling av covid 

Studie #	Författare, studietitel, URL-länk PDF, övervägande sammanfattande fynd om fördelarna med detta läkemedel i armamentum av tidig behandling
Terapeutisk namn: IVERMECTIN (se figur 1 och anmärkning om ivermektin för slutenvård samt vägledning för läkare, vänligen klicka här.)
1)	Espitia-Hernandez G et al. "Effekter av kombinerad terapi av Ivermectin-azitromycin-kolekalciferol på covid-19-infekterade patienter: en proof of concept-studie." Biomedicinsk forskning 2020; 31 (5): 129-133Ladda ned PDFSammanfattning: Patienter som uppfyllde inklusionskriterierna uppmanades att ta Ivermectin (6 mg en gång dagligen dag 0,1,7 och 8) plus azitromycin (500 mg en gång dagligen i 4 dagar) plus kolekalciferol (4000 UI två gånger dagligen i 30 dagar). Behandlingsresultatet utvärderades på den 10:e dagen och framåt från den första dagen av läkemedelsintaget. Återhämtningsgraden för de 28 patienter som fick kombinationsbehandlingen var 100 %, den genomsnittliga symtomatiska återhämtningslängden var 3.6 dagar och negativ PCR bekräftades på dag 10.
2)	Samaha Ali et al. "Effekter av en enstaka dos av ivermektin på virala och kliniska resultat hos asymtomatiska SARS-CoV-2-infekterade försökspersoner: en klinisk pilotprövning i Libanon." Virus 2021 26 maj;13(6):989. Doi: 10.3390 / v13060989Download PDFSammanfattning: En randomiserad kontrollerad studie genomfördes på 100 asymtomatiska libanesiska försökspersoner som testade positivt för SARS-CoV2. Femtio patienter fick förebyggande standardbehandling, främst kosttillskott, och försöksgruppen fick en engångsdos efter kroppsvikt av ivermektin, utöver samma tillskott som kontrollgruppen fick. 72 timmar efter att behandlingen startade var ökningen av Ct-värden dramatiskt högre i ivermektin än i kontrollgruppen. Dessutom utvecklade fler försökspersoner i kontrollgruppen kliniska symtom: tre individer (6 %) behövde sjukhusvistelse, jämfört med 0 % för ivermektingruppen.
3)	Cadegiani, FA et al. "Tidig COVID-19-terapi med azitromycin plus nitazoxanid, ivermectin eller hydroxiklorokin i öppenvårdsmiljöer minskade avsevärt symtom jämfört med kända resultat hos obehandlade patienter." Nya mikrober och nya infektioner, 7 juli 2021. Doi:  10.1016/j.nmni.2021.100915Download PDFSammanfattning: Jämfört med CG1 och CG2, visade AG en minskning med 31.5 till 36.5 % i virusutsöndring (p < 0.0001), 70 till 85 % och 70 till 73 % i varaktigheten av covid-19 kliniska symtom... För varje 1,000 19 bekräftade fall för COVID-140, minst 0.0001 patienter förhindrades från sjukhusvistelse (p < 50), XNUMX från mekanisk ventilation och fem dödsfall.
4)	Biber A et al. "Gynnsamt resultat på virusmängd och odlingsduglighet med Ivermectin i tidig behandling av icke-sjukhusvårdade patienter med mild covid-19 - En dubbelblind, randomiserad placebokontrollerad studie." medRxiv, 31 maj 2021. Doi: 10.1101/2021.05.31.21258081Download PDFSammanfattning: Den dubbelblinda studien jämförde patienter som fick ivermektin 0 mg/kg under 2 dagar jämfört med placebo hos icke-hospitaliserade covid-3-patienter... Primärt effektmått var minskning av viral belastning på den 19:e dagen (tredje dagen efter avslutad behandling med behandling) som återspeglas av Ct-nivå >6 (icke-infektiös nivå)... På dag 30 nådde 6 av 34 (47 %) patienter i ivermektinarmen endpoint, jämfört med 72/21 (42 %) i placeboarmen … Odlingar på dag 50 till 2 var positiva i 6/3 (23 %) av ivermektinproverna jämfört med 13.0/14 (29 %) i placebogruppen (p=48.2).
5)	Merino J et al. "Ivermectin och oddsen för sjukhusvistelse på grund av COVID-19: bevis från en kvasi-experimentell analys baserad på en offentlig intervention i Mexico City." SocArXiv, 3 maj 2021. Doi: 10.31235/osf.io/r93g4Download PDFSammanfattning: "Vi uppskattade logistiska regressionsmodeller med matchade observationer som justerades efter ålder, kön, svårighetsgrad av covid och komorbiditeter. Vi fann en signifikant minskning av sjukhusinläggningar bland patienter som fick det ivermektinbaserade medicinska kitet; effektområdet är 52 % – 76 % beroende på modellspecifikation.”
6)	Fonseca SNS et al. "Risk för sjukhusvistelse för Covid-19 öppenvårdspatienter som behandlas med olika läkemedelsregimer i Brasilien: jämförande analys." Travel Med Infect Dis. 2020 november-december; 38. Doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101906Download PDFSammanfattning: "Användning av hydroxiklorokin (HCQ), prednison eller båda minskade signifikant risken för sjukhusvistelse med 50–60 %. Ivermektin, azitromycin och oseltamivir minskade inte risken ytterligare."
7)	Lima-Morales R et al. "Effektiviteten av en multidrogterapi bestående av Ivermektin, Azitromycin, Montelukast och Acetylsalicylsyra för att förhindra sjukhusvistelse och dödsfall bland ambulerande fall av covid-19 i Tlaxcala, Mexiko." Int J Infect Dis. 2021 apr; 105: 598-605. Doi: 10.1016/j.ijid.2021.02.014Download PDFSammanfattning: "En jämförande effektivitetsstudie utfördes bland 768 bekräftade SARS-CoV-2-fall i åldern 18-80 år, som fick ambulerande vård... Totalt 481 fall fick TNR4-behandlingen, medan 287 fick en annan behandling (jämförelsegrupp). Nästan 85 % av fallen som fick TNR4 återhämtade sig inom 14 dagar jämfört med 59 % i jämförelsegruppen. Sannolikheten för återhämtning inom 14 dagar var 3.4 gånger större bland TNR4-gruppen än i jämförelsegruppen. Patienter som behandlats med TNR4 hade en 75 % och 81 % lägre risk att bli inlagd på sjukhus respektive att dö än jämförelsegruppen.”
8)	Loué P et al. "Ivermectin och COVID-19 i vårdhem: Fallrapport." J Infect Dis Epidemiol. 17 april 2021; 7:4, 202. Doi: 10.23937 / 2474-3658 / 1510202Download PDFSammanfattning: ”Av de 25 PCR-positiva patienterna valde 10 att ta IVM-behandlingen (grupp 1) och 15 valde att inte ta IVM (grupp 2). Patienter i grupp 1 fick en singeldos på 200 mikrogram/kg kroppsvikt... Dödlighet inträffade hos 1 patient i grupp 1 och 5 i grupp 2 (p = 0.34).
Terapeutisk namn: DOXYCYKLIN
1)	Hashim H et al. "Kontrollerad randomiserad klinisk prövning av användning av Ivermectin med Doxycyklin för behandling av covid-19-patienter i Bagdad, Irak." medRxiv, 27 oktober 2020. Doi:  10.1101/2020.10.26.20219345Download PDFSammanfattning: Randomiserad kontrollerad studie på 70 COVID-19-patienter (48 mild-måttliga, 11 svåra och 11 kritiska patienter) behandlade med 200 ug/kg PO av Ivermectin per dag i 2-3 dagar tillsammans med 100 mg PO doxycyklin två gånger per dag i 5 -10 dagar plus standardbehandling; den andra armen är 70 covid-19-patienter (48 mild-måttliga och 22 svåra och noll kritiska patienter) på standardterapi... bland alla patienter och bland svåra patienter, 3/70 (4.28 %) och 1/11 (9 %), utvecklades till ett mer framskridet stadium av sjukdomen i Ivermectin-Doxycycline-gruppen mot 7/70 (10 %) respektive 7/22 (31.81 %) i kontrollgruppen.
2)	Yates P et al. "Doxycyklinbehandling av högriskcovid-19-positiva patienter med komorbid lungsjukdom." Terapeutiska framsteg vid luftvägssjukdomar. Januari 2020. Doi: 10.1177/1753466620951053Download PDFSammanfattning: Fallstudie av fyra högrisk-symptomatiska covid-19-patienter som visade snabb förbättring efter behandling med doxycyklin.
3)	Ahmad I et al. "Doxycyklin och hydroxiklorokin som behandling för högriskpatienter med covid-19: Erfarenhet från fallserie med 54 patienter på långtidsvårdsanstalter." medRxiv, 22 maj 2020. Doi:  10.1101/2020.05.18.20066902Download PDFSammanfattning: En serie av 54 högriskpatienter, som utvecklade plötsligt feber, hosta och andnöd (SOB) och som diagnostiserades eller antogs ha covid-19, påbörjades med en kombination av DOXY-HCQ och 85 % (n=46) patienter visade klinisk återhämtning definierad som: upplösning av feber och SOB, eller en återgång till baslinjeinställningen om patienterna är ventilatorberoende. Totalt 11 % (n=6) patienter överfördes till akutsjukhus på grund av klinisk försämring och 6 % (n=3) patienter dog i anläggningarna. Naiv indirekt jämförelse tyder på att dessa data var betydligt bättre resultat än data som rapporterats i MMWR för jämförbara anläggningar.
4)	Gendrot M et al. "In vitro antiviral aktivitet av doxycyklin mot SARS-CoV-2." Molecules, 2020, 25(21), 5064; Doi: 10.3390 / molekyler 25215064Download PDFSammanfattning: Doxycyklin visade in vitro-aktivitet på Vero E6-celler infekterade med en kliniskt isolerad SARS-CoV-2-stam (IHUMI-3) med median effektiv koncentration (EC50) på 4.5 ± 2.9 µM, kompatibel med oralt upptag och intravenös administrering. Doxycyklin interagerade både vid SARS-CoV-2-inträde och i replikation efter virusinträde. Förutom sin antivirala aktivitet in vitro mot SARS-CoV-2 har doxycyklin antiinflammatoriska effekter genom att minska uttrycket av olika pro-inflammatoriska cytokiner och kan förhindra samtidiga infektioner och superinfektioner på grund av bredspektrum antimikrobiell aktivitet.
5)	Meybodi ZA et al. "Effektivitet och säkerhet Doxycyklin vid behandling av covid-19 positiva patienter: En klinisk pilotstudie." Pakistan Journal of Medical and Health Sciences, juni 2021; 15(1): 610-614. Doi: 10.21203 / rs.3.rs-141875 / v3Download PDFSammanfattning: Patienter som uppfyllde inklusionskriterierna fick doxycyklin i en dos på 100 mg var 12:e timme i sju dagar och utvärderades sedan på baslinjedagen. Dag 3, 7 och 14 efter inläggning för hosta, andnöd, temperatur och syremättnad. Resultat: Av 21 patienter var 11 patienter män och tio patienter var kvinnor. Hosta, andfåddhet, temperatur och O2 satt förbättrades hos både polikliniska patienter och slutenvårdspatienter jämfört med baseline.
Terapeutisk namn: VITAMIN D
1)	Kaufman H et al. "SARS-CoV-2 positivitetshastigheter associerade med cirkulerande 25-hydroxivitamin D-nivåer." PLOS One, 17 september 2020. Doi: 10.1371 / journal.pone.0239252Download PDFSammanfattning: Retrospektiv, observationsanalys för att avgöra om cirkulerande 25-hydroxivitamin D (25(OH)D) nivåer är associerade med positivitetsfrekvenser för allvarlig akut respiratorisk sjukdom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Totalt inkluderades 191,779 54 patienter, medianåldern 68 år, 2 % kvinnor. SARS-CoV-39,190-positivitetsfrekvensen var högre hos de 25 20 patienterna med "defekta" 12.5(OH)D-värden (<95 ng/ml) (12.2 %, 12.8 % CI 27,870–30 %) än hos de 34 8.1 patienterna med " adekvata” värden (95–7.8 ng/mL) (8.4 %, 12,321 % KI 55–5.9 %) och de 95 5.5 patienterna med värden ≥6.4 ng/ml (XNUMX %, XNUMX % KI XNUMX–XNUMX %).
2)	Israel A et al. "Kopplingen mellan D-vitaminbrist och Covid-19 i en stor befolkning." medRxiv, 7 september 2020. Doi: 10.1101/2020.09.04.20188268Download PDFSammanfattning: Populationsbaserad studie för att bedöma sambandet mellan prevalens av vitamin D-brist och incidens av covid-19. Matchade 52,405 524,050 infekterade patienter med 4 19 kontrollindivider av samma kön, ålder, geografiska region och använde villkorlig logistisk regression för att bedöma sambandet mellan baslinjenivåer av D-vitamin, förvärv av D-vitamintillskott under de senaste 19 månaderna och positiv covid-19. Hittade en mycket signifikant korrelation mellan förekomsten av D-vitaminbrist och incidensen av covid-19, och mellan förhållandet mellan kvinnor och män för allvarlig D-vitaminbrist och förhållandet mellan kvinnor och män för incidensen av covid-4. I den matchade kohorten fann man ett signifikant samband mellan låga D-vitaminnivåer och risken för covid-XNUMX, med den högsta risken observerad för allvarlig D-vitaminbrist. En signifikant skyddande effekt observerades för medlemmar som förvärvat flytande vitamin D-formuleringar (droppar) under de senaste XNUMX månaderna.
3)	Katz J. "Ökad risk för covid-19 hos patienter med D-vitaminbrist." Nutrition, 2021 apr; 84:111106. Doi: 10.1016 / j.nut.2020.111106Download PDFSammanfattning: Patienter med D-vitaminbrist hade 4.6 gånger större sannolikhet att vara positiva för COVID-19 (indikerat med ICD-10 diagnostikkoden COVID19) än patienter utan brist (P < 0.001). Dessutom hade patienter med D-vitaminbrist 5 gånger större risk att bli infekterade med covid-19 än patienter utan brist efter justering för åldersgrupper (OR = 5.155; P < 0.001).
4)	Baktash V et al. "D-vitaminstatus och resultat för inlagda äldre patienter med covid-19." Postgrad Med J. 2021 Jul;97(1149):442-447. Doi: 10.1136/postgradmedj-2020-138712Download PDFSammanfattning: Prospektiv kohortstudie mellan 1 mars och 30 april 2020 för att bedöma vikten av D-vitaminbrist hos äldre patienter med COVID-19. Kohorten bestod av patienter i åldern ≥65 år med symtom som överensstämmer med covid-19 (n=105). COVID-19-positiv arm visade lägre mediannivå av 25(OH)D i serum på 27 nmol/L (IQR=20-47 nmol/L) jämfört med COVID-19-negativ arm, med mediannivå på 52 nmol/L (IQR =31.5-71.5 nmol/L) (p-värde=0.0008). Bland patienter med D-vitaminbrist fanns det högre toppnivåer av D-dimer (1914.00 μgFEU/L vs 1268.00 μgFEU/L) (p=0.034) och högre incidens av NIV-stöd och högt beroende enhetsinläggning (30.77 % vs 9.68 %) p=0.042).
5)	Martín Giménez VM et al. "D-vitaminbrist hos afroamerikaner är förknippad med en hög risk för allvarlig sjukdom och dödlighet av SARS-CoV-2." Journal of Human Hypertension vol 35, sidorna 378–380 (2021). Doi: 10.1038 / s41371-020-00398-zDownload PDFSammanfattning: Trots bristen på studier för att definiera den adekvata nivån av vitamin D för att skydda mot virusinfektion, håller vi med Grant et al., och uppskattar att ett intervall mellan 40 och 60 mg/dL och den rekommenderade dosen för att uppnå detta, mellan 5000 10,000 och XNUMX XNUMX IE/dag under flera veckor.
6)	Ricci A et al. "Cirkulerande vitamin D-nivåer status och kliniska prognostiska index hos COVID-19 patienter." Respiratory Research vol 22, Artikelnummer: 76 (2021). Doi: 10.1186/s12931-021-01666-3Download PDFSammanfattning: D-vitaminnivåerna var bristfälliga hos (80 %) av patienterna, otillräckliga hos (6.5 %) och normala hos (13.5 %). Patienter med mycket låga vitamin D-plasmanivåer hade mer förhöjda D-Dimer-värden, ett mer förhöjt antal B-lymfocyter, en minskning av CD8 + T-lymfocyter med ett lågt CD4/CD8-förhållande, mer kompromitterade kliniska fynd (mätt med LIPI- och SOFA-poäng ) och thorax CT-skanning involvering. D-vitaminbrist är associerad med komprometterade inflammatoriska svar och högre pulmonell inblandning hos patienter som drabbats av covid-19.
7)	Lakkireddy M et al. "Inverkan av daglig högdos oral vitamin D-terapi på de inflammatoriska markörerna hos patienter med COVID 19-sjukdomen." Scientific Reports vol 11, 20 maj 2021. Doi: 10.1038/s41598-021-90189-4Download PDFSammanfattning: Terapeutisk förbättring av vitamin D till 80–100 ng/ml har signifikant minskat de inflammatoriska markörerna förknippade med covid-19 utan några biverkningar.
Terapeutisk namn: ZINK
1)	Carlucci P et al. "Zinksulfat i kombination med en zinkjonofor kan förbättra resultaten hos inlagda covid-19-patienter." Journal of Medical Microbiology, 15 september 2020, v 69 nummer 10. Doi: 1099/jmm.0.001250Download PDFSammanfattning: I univariata analyser ökade zinksulfat frekvensen av patienter som skrevs ut hem, och minskade behovet av ventilation, inläggning på intensivvårdsavdelningen och mortalitet eller överföring till hospice för patienter som aldrig lades in på intensivvårdsavdelningen.
2)	Dubourg G et al. "Låga zinkkoncentrationer i blodet hos patienter med dåligt kliniskt resultat under SARS-CoV-2-infektion: finns det ett behov av att komplettera med zinkcovid-19-patienter?" Journal of Microbiology, Immunology and Infection, 13 februari 2021. 1016/j.jmii.2021.01.012Download PDFSammanfattning: Bland 275 patienter med covid-19 fann vi att mediannivån av zink i blodet var signifikant lägre hos patienter med dåligt kliniskt utfall (N=75) jämfört med patienter med bra kliniskt utfall (N=200) (840 μg/L kontra 970 μg/L; p<0.0001), vilket tyder på att zinktillskott kan vara användbart för patienter med svår covid-19.
3)	Frontera J et al. "Behandling med zink är associerad med minskad dödlighet på sjukhus bland covid-19-patienter: en multicenterkohortstudie." BMC Infektionssjukdomar [preprint]. 26 oktober 2020. Doi: 21203 / rs.3.rs-94509 / v1Download PDFSammanfattning: Bland 3,473 64 patienter (medianålder 1947, 56 [522 %] män, 15 [545 %] ventilerade, 16 [1,006 %] dog), fick 29 24 (12 %) Zn+jonofor. Zn+jonofor associerades med en 17 % minskad risk för dödlighet på sjukhus (XNUMX % av de som fick Zn+jonofor dog jämfört med XNUMX % som inte gjorde det).
4)	Heller RA et al. "Förutsägelse av överlevnad odds i COVID-19 av zink, ålder och selenoprotein P som sammansatt biomarkör." Redox Biology, januari 2021, v 38. Doi: 1016 / j.redox.2020.101764Download PDFSammanfattning: Våra data indikerar en djupgående och akut zinkbrist hos majoriteten av patienter med covid-19 vid inläggning på sjukhus. … Vi drar slutsatsen att Zn- och SELENOP-status inom referensintervallen indikerar höga överlevnadsodds vid COVID-19, och antar att korrigering av ett diagnostiskt bevisat underskott i Se och/eller Zn genom ett personligt tillskott kan stödja konvalescens.
5)	Vogel-González M et al. "Låga zinknivåer vid klinisk intagning associerar med dåliga resultat i COVID-19." medRxiv, 11 oktober 2020. Doi: 1101/2020.10.07.20208645Download PDFSammanfattning: Individer med SZC vid inläggning <50 µg/dl hade en mortalitet på 21% som var signifikant högre jämfört med 5% mortalitet hos individer med zink vid inläggning ≥50 µg/dl; p<0. Vår studie visar en korrelation mellan serumzinknivåer och covid-001-resultat. Serumzinknivåer lägre än 19 mcgg/dl vid inläggning korrelerade med sämre klinisk presentation, längre tid för att nå stabilitet och högre dödlighet.
6)	Jothimani D et al. "COVID-19: Dåliga resultat hos patienter med zinkbrist." International Journal of Infection Diseases, november 2020, v 100: 343-349. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.014Download PDFSammanfattning: Fler patienter i gruppen med zinkbrist … behövde intensivvård (7 mot 2, P=0.266) och registrerade dödsfall (5 mot 0) i jämförelse med patienter med normala zinknivåer.
7)	Yasui Y et al. "Analys av de prediktiva faktorerna för en kritisk sjukdom av covid-19 under behandling - samband mellan serumzinknivå och kritisk sjukdom av covid-19." International Journal of Infectious Diseases, november 2020, v 100: 230-236. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.008Download PDFSammanfattning: Baserat på mätresultaten av zinknivåer i serum hos patienter med COVID-19 på vårt sjukhus, visade nästan alla allvarliga fall subklinisk eller klinisk zinkbrist. Långvarig hypozinkemi visade sig vara en riskfaktor för ett allvarligt fall av covid-19. Vid utvärdering av sambandet mellan serumzinknivån och svårighetsgraden hos patienter med COVID-19 genom multivariat logistisk regressionsanalys, kan kritisk sjukdom förutsägas genom känsligheten och den falska specificiteten hos en ROC-kurva med en felfrekvens på 10.3 % och AUC på 94.2 % av endast två faktorer: serumzinkvärde (P = 0.020) och LDH-värde (P = 0.026).
8)	Derwand R et al. "Covid-19 öppenvårdspatienter: tidig riskstratifierad behandling med zink plus lågdos hydroxiklorokin och azitromycin: en retrospektiv fallseriestudie." International Journal of Antimicrobial Agents, december 2020, v 56:6. Doi: 1016/j.ijantimicag.2020.106214Download PDFSammanfattning: Efter 4 dagar (median, IQR 3-6, tillgängligt för N=66/141) efter debut av symtom, fick 141 patienter (medianålder 58 år, IQR 40-67; 73 % män) ett recept för trippelterapin i 5 dagar. Oberoende offentliga referensdata från 377 bekräftade covid-19-patienter från samma gemenskap användes som obehandlad kontroll. 4 av 141 behandlade patienter (2.8 %) lades in på sjukhus, vilket var signifikant mindre (p<0.001) jämfört med 58 av 377 obehandlade patienter (15.4 %) (oddskvot 0.16, 95 % KI 0.06-0.5). En patient (0.7 %) dog i behandlingsgruppen mot 13 patienter (3.5 %) i den obehandlade gruppen (oddskvot 0.2, 95 % KI 0.03-1.5; p=0.12).
Terapeutisk namn: KOLCHICIN
1)	Tardif JC et al. "Colchicin för samhällsbehandlade patienter med COVID-19 (COLCORONA): en fas 3, randomiserad, dubbelblind, adaptiv, placebokontrollerad, multicenterstudie." Lancet Respir Med. 2021 27 maj; Doi: 10.1016/S2213-2600(21)00222-8Download PDFSammanfattning: 2,235 2,253 patienter tilldelades slumpmässigt kolchicin och 19 XNUMX till placebo. Bland patienter med PCR-bekräftad covid-XNUMX ledde kolchicin till en lägre frekvens av sammansättningen av dödsfall eller sjukhusinläggning än placebo.
2)	Scarsi M et al. "Association mellan behandling med kolchicin och förbättrad överlevnad i en encenterkohort av vuxna sjukhuspatienter med covid-19 lunginflammation och akut andnödsyndrom." Ann Rheum Dis. 2020 oktober; 79(10): 1286–1289. Doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217712Download PDFSammanfattning: 140 konsekutiva slutenvårdspatienter behandlades med standardvård (hydroxiklorokin och/eller intravenöst dexametason; och/eller lopinavir/ritonavir). De jämfördes med 122 konsekutiva slutenvårdspatienter som behandlats med kolchicin och standardvård (antivirala läkemedel stoppades före kolchicin, på grund av potentiell interaktion). Patienter som behandlades med kolchicin hade en bättre överlevnad jämfört med SoC vid 21 dagars uppföljning (84.2 % mot 63.6 %).
Terapeutisk namn: BROMHEXIN
1)	Ansarin et al. "Effekt av bromhexin på kliniska resultat och dödlighet hos COVID-19-patienter: En randomiserad klinisk prövning." BioImpacts, 2020, 10(4), 209-215. Doi: 10.34172/bi.2021.30Download PDFSammanfattning: Totalt 78 patienter med liknande demografiska egenskaper och sjukdomskarakteristika inkluderades. Det var en signifikant minskning av intensivvårdsinläggningar (2 av 39 mot 11 av 39, P=0.006), intubation (1 av 39 mot 9 av 39, P=0.007) och dödsfall (0 mot 5, P=0.027) i den bromhexinbehandlade gruppen jämfört med standardgruppen. Inga patienter drogs ur studien på grund av biverkningar.
2)	Li et al. "Bromhexinhydrokloridtabletter för behandling av måttlig covid-19: en öppen randomiserad kontrollerad pilotstudie." Clin. Transl. Sci (2020) 13, 1096–1102. Doi: 10.1111/cts.12881Download PDFSammanfattning: Totalt 18 patienter med måttlig covid-19 randomiserades till BRH-gruppen (n = 12) eller kontrollgruppen (n = 6). Det fanns förslag på BRH-fördelar jämfört med placebo i förbättrad datortomografi av bröstkorgen, behov av syrgasbehandling och urladdningshastighet inom 20 dagar.
3)	Maggio et al. "Återanvändning av det mukolytiska hostdämparen och TMPRSS2-proteashämmaren bromhexin för att förebygga och hantera SARS-CoV-2-infektion." Pharmacological Research 157 (juli 2020) 104837 Doi: 10.1016/j.phrs.2020.104837Sammanfattning: Farmakokinetiska data stödjer testning av användning av bromhexin för denna indikation, eftersom det i lung- och bronkiapitelceller kan nå koncentrationer 4 till 6 gånger högre än de som finns i plasma, tillräckligt höga i princip för att hämma TMPRSS2.
4)	Mareev, et al. "Resultat av en öppen, prospektiv, kontrollerad, jämförande studie för behandling av ny coronavirusinfektion (COVID-19): Bromhexin Och spironolakton för behandling av coronavirusinfektion som kräver sjukhusvistelse (BISQUIT)." Kardiologiia, 2020;60(11). DOI: 10.18087/cardio.2020.11.n1440Engelsk översättning: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33487145/Download PDFSammanfattning: 103 patienter inkluderades (33 i bromhexin- och spironolaktongruppen och 70 i kontrollgruppen). Analys för gruppen som helhet visade en statistiskt signifikant minskning av sjukhusvårdstid från 10.4 till 9.0 dagar och febertid från 6.5 till 3.9 dagar.
5)	Mikhaylov, et al. "Bromhexinhydrokloridprofylax av covid-19 för medicinsk personal: en randomiserad öppen studie." medRxiv preprint, 29 maj 2021. Doi: 10.1101/2021.03.03.21252855Download PDFSammanfattning: 25 vårdpersonal tilldelades bromhexinhydrokloridbehandling (8 mg 3 gånger per dag), och 25 var kontroller. Färre deltagare utvecklade symptomatisk COVID-19 i behandlingsgruppen jämfört med kontroller (0/25 mot 5/25).
6)	Ou, et al. "Hydroxyklorokin-medierad hämning av SARS-CoV-2-inträde försvagas av TMPRSS2." PLOS Patogener, 19 januari 2021. Doi: 10.1371/journal.ppat.1009212Download PDF (från PLOS webbplats) Sammanfattning: Vi visar att kombinationer av hydroxiklorokin och en kliniskt testad TMPRSS2-hämmare samverkar för att effektivt hämma SARS-CoV-2-inträde.
Terapeutisk namn: BUDESONIDE
1)	Ramakrishnan S et al. "Inhalerad budesonid vid behandling av tidig covid-19 (STOIC): en fas 2, öppen, randomiserad kontrollerad studie." Lancet Respir Med, 9 april 2021. Doi: 10.1016/ S2213-2600(21)00171-5Download PDFSammanfattning: 146 deltagare fördelades slumpmässigt, 73 till vanlig vård och 73 till budesonid. För populationen per protokoll (n=139) inträffade det primära resultatet hos tio (14 %) av 70 deltagare i den vanliga vårdgruppen och en (1 %) av 69 deltagare i budesonidgruppen. För ITT-populationen inträffade det primära resultatet hos 11 (15 %) deltagare i den vanliga vårdgruppen och två (3 %) deltagare i budesonidgruppen. Den kliniska återhämtningen var 1 dag kortare i budesonidgruppen jämfört med den vanliga vårdgruppen (median 7 dagar mot 8). Den genomsnittliga andelen dagar med feber under de första 14 dagarna var lägre i budesonidgruppen än den vanliga vårdgruppen (2 % mot 8 %) och andelen deltagare med minst 1 dag med feber var lägre i budesonidgruppen när jämfört med den vanliga vårdgruppen. Färre deltagare som slumpmässigt tilldelats budesonid hade ihållande symtom på dag 14 och 28.
Terapeutisk namn: DEXAMETHASONE
1)	Tomazini BM et al. "Effekten av dexametason på dagar levande och utan ventilation hos patienter med måttligt eller svårt akut andnödsyndrom och covid-19 CoDEX Randomized Clinical Trial." JAMA, 2 september 2020. Doi: 10.1001/jama.2020.17021Download PDFSammanfattning: I denna randomiserade kliniska studie som inkluderade 299 patienter var antalet dagar vid liv och fria från mekanisk ventilation under de första 28 dagarna signifikant högre bland patienter som behandlades med dexametason plus standardvård jämfört med enbart standardvård (6.6 dagar mot 4.0 dagar) ).
2)	Horby P et al. (REVERY Collaborative). "Dexametason hos sjukhuspatienter med covid-19." NEJM, 25 februari 2021. Doi: 10.1056 / NEJMoa2021436Download PDFSammanfattning: Hos patienter inlagda på sjukhus med Covid-19 resulterade användningen av dexametason i lägre 28-dagarsdödlighet bland dem som fick antingen invasiv mekanisk ventilation eller syrgas enbart vid randomisering men inte bland dem som inte fick något andningsstöd.
Terapeutisk namn: MONOKLONALA ANTIKROPPAR
1)	Verderese JP et al. "Neutraliserande monoklonal antikroppsbehandling minskar sjukhusvistelse för lindrig och måttlig coronavirussjukdom 2019 (COVID-19): en verklig upplevelse." Clinical Infectious Diseases, 24 juni 2021. Doi: 10.1093/cid/ciab579Download PDFSammanfattning: 707 bekräftade covid-19-patienter fick NmAbs och 1709 historiska covid-19-kontroller inkluderades; 553 (78 %) fick BAM, 154 (22 %) fick REGN-COV2. Patienter som fick NmAb-infusion hade signifikant lägre sjukhusinläggningsfrekvenser (5.8 % vs 11.4 %, P < 0001), kortare vistelsetid vid sjukhusvistelse (medelvärde 5.2 vs 7.4 dagar; P = 02) och färre besök på akuten inom 30 dagar efter -index (8.1 % mot 12.3 %, P = 003) än kontroller.
2)	O'Brien MP et al. "Subkutan REGEN-COV-antikroppskombination för att förhindra Covid-19." NEJM, 4 augusti 2021. Doi: 10.1056 / NEJMoa2109682Download PDFSammanfattning: Symtomatisk SARS-CoV-2-infektion utvecklades hos 11 av 753 deltagare i REGEN-COV-gruppen (1.5 %) och hos 59 av 752 deltagare i placebogruppen (7.8 %) (relativ riskminskning [1 minus den relativa risken] 81.4 %; P<0.001). Under veckorna 2 till 4 hade totalt 2 av 753 deltagare i REGEN-COV-gruppen (0.3 %) och 27 av 752 deltagare i placebogruppen (3.6 %) symtomatisk SARS-CoV-2-infektion (relativ riskminskning 92.6%). REGEN-COV förhindrade också symtomatiska och asymtomatiska infektioner totalt sett (relativ riskreduktion, 66.4%). Bland symtomatiskt infekterade deltagare var mediantiden tills symtomen försvann 2 veckor kortare med REGEN-COV än med placebo (1.2 veckor respektive 3.2 veckor) och varaktigheten av en hög virusmängd (>104 kopior per milliliter) var kortare (0.4 veckor respektive 1.3 veckor). Inga dosbegränsande toxiska effekter av REGEN-COV noterades.
Terapeutisk namn: QUERCETIN
1)	Di Pierro F et al. "Möjliga terapeutiska effekter av adjuvant Quercetin-tillskott mot infektion med covid-19 i ett tidigt stadium: en prospektiv, randomiserad, kontrollerad och öppen studie." Int J General Med, 8 juni 2021. Doi: 10.2147/IJGM.S318720Download PDFSammanfattning: Prospektiv, randomiserad, kontrollerad och öppen studie. Daglig dos på 1000 mg QP undersöktes under 30 dagar hos 152 covid-19 öppenvårdspatienter för att avslöja dess adjuvanseffekt vid behandling av de tidiga symtomen och för att förhindra de allvarliga följderna av sjukdomen. Resultaten avslöjade en minskning av frekvens och längd av sjukhusvistelse, i behov av icke-invasiv syrgasbehandling, i progression till intensivvårdsavdelningar och i antal dödsfall. Resultaten bekräftade också den mycket höga säkerhetsprofilen för quercetin.
Terapeutisk namn: FLUVOXAMIN
1)	Lenze E et al. "Fluvoxamin vs placebo och klinisk försämring hos öppenvårdspatienter med symtomatisk covid-19. En randomiserad klinisk prövning." JAMA. 2020; 324(22): 2292-2300. Doi: 10.1001 / jama.2020.22760Sammanfattning: I denna randomiserade studie som inkluderade 152 vuxna öppenvårdspatienter med bekräftad covid-19 och symptomdebut inom 7 dagar, inträffade klinisk försämring hos 0 patienter behandlade med fluvoxamin jämfört med 6 (8.3 %) patienter behandlade med placebo under 15 dagar, en skillnad som var statistiskt säkerställt.
2)	Reis G et al. "Effekten av tidig behandling med fluvoxamin på risken för akutvård och sjukhusvistelse bland patienter med COVID-19: den TOGETHER randomiserade kliniska plattformsstudien." Lancet Global Health. 27 oktober 2021; 10(1): E42-E51. Doi: 10.1016/S2214-109X(21)00448-4Sammanfattning: Andelen patienter som observerades i en akutsituation med covid-19 i mer än 6 timmar eller överfördes till ett territärsjukhus på grund av covid-19 var lägre för fluvoxamingruppen jämfört med placebo (79 [11 %] av 741 mot 119 [ 16 %] av 756) [. . .] Det var 17 dödsfall i fluvoxamingruppen och 25 dödsfall i placebogruppen i den primära intention-to-treat-analysen (oddskvot [OR] 0, 68 % KI: 95–0). Det var ett dödsfall i fluvoxamingruppen och 36 i placebogruppen för populationen per protokoll (OR 1; 27 % KI 12–0).
3)	Seftel D et al. "Prospektiv kohort av fluvoxamin för tidig behandling av coronavirussjukdom 19." Open Forum Infectious Diseases, volym 8, nummer 2, februari 2021. Doi: 10.1093/ofid/ofab050Ladda ner PDFSammanfattning: Incidensen av sjukhusvistelser var 0 % (0 av 65) med fluvoxamin och 12.5 % (6 av 48) med enbart observation. Efter 14 dagar kvarstod kvarvarande symtom hos 0 % (0 av 65) med fluvoxamin och 60 % (29 av 48) med observation.
Terapeutisk namn: PREDNISONE
1)	Ooi ST et al. "Antivirala medel med tilläggskortikosteroider förhindrar klinisk utveckling av tidig lunginflammation från Coronavirus 2019: En retrospektiv kohortstudie." Travel Open Forum Infectious Diseases, volym 7, nummer 11, november 2020, ofaa486. Doi: 10.1093/ofid/ofaa486Download PDFSammanfattning: "En kombination av kortikosteroider och antivirala medel var associerad med lägre risk för klinisk progression och invasiv mekanisk ventilation eller död i tidig covid-19-lunginflammation."
2)	Fonseca SNS et al. "Risk för sjukhusvistelse för Covid-19 öppenvårdspatienter som behandlas med olika läkemedelsregimer i Brasilien: jämförande analys." Travel Med Infect Dis. 2020 november-december; 38. Doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101906Download PDFSammanfattning: "Användning av hydroxiklorokin (HCQ), prednison eller båda minskade signifikant risken för sjukhusvistelse med 50–60 %."
Terapeutisk namn: AZITROMYCIN
1)	Taieb F et al. "Hydroxyklorokin och azitromycinbehandling av sjukhuspatienter infekterade med SARS-CoV-2 i Senegal från mars till oktober 2020." J Clin Med, 2021 juni 30;10(13):2954. Doi: 3390 / jcm10132954.Ladda ner PDFSammanfattning: Totalt 926 patienter inkluderades i denna analys. Sexhundrasjuttiofyra (674) (72.8%) patienter fick en kombination av HCQ och AZM. Resultaten visade att andelen patientutskrivningar vid D15 var signifikant högre för patienter som fick HCQ plus AZM (ELLER: 1.63, IC 95 % (1.09-2.43).
2)	Lagier JC et al. "Utfall av 2,111 19 covid-4-inlagda patienter som behandlats med hydroxiklorokin/azitromycin och andra regimer i Marseille, Frankrike: en monocentrisk retrospektiv analys." IHU-Méditerranée Infection [förtryck], 2021 juni XNUMX. Ladda ner PDFSammanfattning: Behandling med HCQ-AZ var en oberoende skyddande faktor mot död – Zink var självständigt skyddande mot död hos patienter som behandlades med HCQ-AZ.
3)	Heras E et al. "COVID-19 riskfaktorer för dödlighet hos äldre människor på ett långtidsvårdscenter." European Geriatric Medicine, 27 november 2020, v 12, s 601–607. Doi: 1007 / s41999-020-00432-wDownload PDFSammanfattning: Bland 100 COVID-19+ sjukhemspatienter i Andorra identifierade multivariat logistisk regressionsanalys behandling med hydroxiklorokin plus azitromycin som en oberoende faktor som gynnar överlevnad jämfört med ingen behandling eller andra behandlingar.
4)	Ly TDA et al. "Mönster av SARS-CoV-2-infektion bland beroende äldre invånare som bor på långtidsvård i Marseille, Frankrike, mars-juni 2020." Int J Antimicrob Agents, 2020 Dec;56(6):106219. Doi: 1016/j.ijantimicag.2020.106219Sammanfattning: Data från 1,691 1,000 äldre invånare och 24 116 anställda samlades in retrospektivt genom att intervjua de medicinska teamen i 51.4 LTCF:er och genom att använda sjukhusens elektroniska hälsoregistreringssystem. 3 (47%) patienter fick en kur med oralt hydroxiklorokin och azitromycin (HCQAZM) i ≥20.8 dagar och 30.7 (14.0%) dog. Genom multivariat analys var dödsfrekvensen positivt associerad med att vara man (3.95%, vs. 0.002%, OR=85, p=26.1), att vara äldre än 15.6 år (2.43%, vs. 0.041%, OR=39.0, p. =12.9), och får syrgasbehandling (5.16 %, vs. 0.001 %, OR=16.9, p<40.5) och negativt associerad med att diagnostiseras genom massscreening (0.20 %, vs. 0.001 %, OR=3, p=15.5 ) och fick HCQ-AZM-behandling ≥26.4 dagar (0.37 %, vs. 0.02 %, OR=XNUMX, p=XNUMX).
5)	Lauriola M et al. "Effekten av kombinationsbehandling av hydroxiklorokin och azitromycin på dödligheten hos COVID-19-patienter." Clinical and Translational Science, 14 september 2020. Doi: 1111/cts.12860Download PDFSammanfattning: I denna studie fann vi en minskad dödlighet på sjukhus hos patienter behandlade med en kombination av hydroxiklorokin och azitromycin efter justering för komorbiditeter. … Vid multivariabel Cox proportionell hazard regressionsanalys, … var användning av hydroxiklorokin + azitromycin (mot ingen behandling) (HR 0.265, 95 %CI 0.171–0.412, p<0.001) omvänt associerad [med död].
6)	Arshad S et al. "Behandling med hydroxiklorokin, azitromycin och kombination hos patienter inlagda på sjukhus med covid-19." Int Jour Inf Dis, 1 juli 2020, 97: 396-403. Doi: 10.1016/j.ijid.2020.06.099Download PDFSammanfattning: I denna multisjukhusbedömning, vid kontroll för riskfaktorer för covid-19, var behandling med enbart hydroxiklorokin och i kombination med azitromycin associerad med en minskning av covid-19-associerad dödlighet.
Terapeutisk namn: HYDROXIKLOROQUIN (Figur 2)
1)	Risch, Harvey. "Hydroxyklorokin vid tidig behandling av högriskcovid-19 öppenvårdspatienter: effektivitet och säkerhetsbevis." Sjätte versionen, uppdaterad 17 juni 2021. Ladda ner PDFSammanfattning: Varje studie av poliklinisk användning av hydroxiklorokin (HCQ) med hög risk har visat riskreduktion för sjukhusvistelse eller dödlighet. Metaanalys visar 40% minskning av sjukhusvistelse och 75% minskning av dödlighet. En stor databasstudie av mer än 900,000 XNUMX äldre patienter som tar hydroxiklorokin visar ingen överdriven dödlighet av alla orsaker och ingen överdriven förekomst av dödlig hjärtarytmi.
2)	Million M et al. "Tidig behandling med hydroxiklorokin och azitromycin hos 10,429 19 covid-XNUMX öppenvårdspatienter: En monocentrisk retrospektiv kohortstudie." Godkänd för publicering, Int J Infect Dis.Download PDFSammanfattning: Kohort av 10,429 19 COVID-60-patienter som behandlats med HCQ, azitromycin och andra mediciner. Bland patienter i åldern 1,495 och äldre jämfördes 3 520 patienter som behandlats med HCQ+azitromycin i 3+ dagar med 0.17 patienter som fick läkemedlen i mindre än XNUMX dagar, eller endast de individuella läkemedlen, eller inte fått någon av dem. Ålders-, köns- och tidsperiodjusterad regressionsanalys visade en dödlighetsoddskvot på XNUMX.
3)	Mokhtari M et al. "Kliniska resultat av patienter med mild covid-19 efter behandling med hydroxiklorokin i öppenvård. Int Immunopharmacol Vol 96, juli 2021. Doi: 10.1016/j.intimp.2021.107636Download PDFSammanfattning: Multicenter, befolkningsbaserad nationell retrospektiv kohortundersökning av 28,759 19 vuxna med mild covid-7 sett inom 2020 dagar efter symtomdebut mellan mars och september 38 i Iran. Behandling med HCQ var associerad med en 70% minskning av risken för sjukhusvistelse och en XNUMX% minskning av dödlighetsrisken, båda mycket statistiskt signifikanta.
4)	Barbosa Esper, et al. "Empirisk behandling med hydroxiklorokin och azitromycin för misstänkta fall av covid-19 följt upp av telemedicin." 15 april 2020. Öppnad 30 april 2020. Ladda ner PDFSammanfattning: Även om svårighetsgraden av symtom och komorbiditeter var avsevärt större hos de behandlade patienterna än hos kontrollerna, var behovet av sjukhusvistelse signifikant lägre bland dem som fick hydroxiklorokin: 1.2 % hos patienter som påbörjade behandling före dag 7 av symtomen och 3.2 % för patienter som påbörjade symtomen. behandling efter dag 7, jämfört med 5.4 % för kontroller. Inga hjärtarytmier rapporterades hos de 412 behandlade patienterna.
5)	Szente Fonseca SN et al. "Risk för sjukhusvistelse för Covid-19 öppenvårdspatienter som behandlas med olika läkemedelsregimer i Brasilien: jämförande analys." Travel Med Infect Dis 2020;38:101906. Doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101906Download PDFSammanfattning: Studie av 717 testade positiva symtomatiska patienter över 40 år, medelålder 51, som presenterades mellan 11 maj och 3 juni 2020 i Brasilien. Justerat för ålder, kön, dyspné vid presentation, fetma, diabetes och hjärtsjukdomar, var användning av både HCQ och prednison tillsammans associerad med en oddskvot för sjukhusvistelse på 0.40; användning av endast HCQ, oddskvot=0.45; och användning av endast prednison, oddskvot=0.51.
6)	Ipa et al. "Hydroxyklorokin vid behandling av öppenvårdspatienter med lätt symtomatisk COVID-19: En observationsstudie med flera centrum. BMC Infect Dis 2021;21:72. Doi: 10.1186 / s12879-021-05773-wDownload PDFSammanfattning: Mellan 1 mars och 22 april 2020 identifierades 1,274 2 patienter med obehöriga akutbesök och bekräftades infekterade med SARS-CoV-97 genom PCR-testning. 1,177 fick recept på eller hade börjat ta HCQ, och av de återstående 970 60, 47 motsvarades benägenhetspoäng efter ålder, demografiska variabler och en mängd komorbiditetsfaktorer, uppvisande symtom, indikatorer på sjukdomens svårighetsgrad, laboratorietester och akutbesök och uppföljningstider. Mer än tre fjärdedelar av försökspersonerna hade komorbiditeter eller var över XNUMX år, vilket gör dem till högrisk. I den matchade multivariata analysen minskade behandling med HCQ signifikant risken för sjukhusvistelse med XNUMX %.
7)	Ly TDA et al. "Mönster av SARS-CoV-2-infektion bland beroende äldre invånare som bor på långtidsvård i Marseille, Frankrike, mars-juni 2020." Int J Antimicrob Agents 2020;56(6):106219. Doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106219Download PDFSammanfattning: Studie av 23 vårdhem i Marseille, Frankrike, där av 226 infekterade invånare, 37 upptäcktes på grund av covid-19-symptom och 189 genom massscreening. I multivariat analys justerad för kön, ålder, användning av syrgasbehandling och detektionsmodalitet (symtom kontra screening), var mottagande av HCQ+azitromycin under minst tre dagar associerat med 63 % minskad dödlighetsrisk.
8)	Heras E et al. "COVID-19 riskfaktorer för dödlighet hos äldre människor på ett långtidsvårdscenter." Eur Geriatr Med 2021;12(3):601-607. Doi: 10.1007 / s41999-020-00432-wDownload PDFSammanfattning: Studien identifierade 100 PCR-bekräftade COVID-19-patienter, medianåldern 85, som fick HCQ+azitromycin, HCQ med andra antibiotika såsom betalaktam- eller kinolontyper, eller enbart andra antibiotika. I multivariat analys av riskjusterad dödlighet hade behandling med HCQ+azitromycin jämfört med endast andra antibiotika OR=0.044; behandling med HCQ+andra antibiotika kontra andra antibiotika enbart hade OR=0.32.
9)	Cangiano B et al. "Dödlighet på ett italienskt vårdhem under COVID-19-pandemin: korrelation med kön, ålder, ADL, D-vitamintillskott och begränsningar av de diagnostiska testerna." Åldrande 2020;12. Doi: 10.18632/åldrande.202307Download PDFSammanfattning: Nittioåtta av 157 invånare på ett vårdhem i Milano, Italien, medelålder 90, testade positivt för SARS-CoV-2. I logistiska regressionsmodeller justerade för ålder, kön, Barthels index och BMI, var mottagande av HCQ associerat med 7-faldigt minskad dödlighet.
10)	Sulaiman T et al. "Effekten av tidig hydroxiklorokinbaserad terapi hos COVID-19-patienter i ambulerande vårdmiljöer: En rikstäckande prospektiv kohortstudie." Förtryck 2020. Doi: 10.1101/2020.09.09.20184143Download PDFSammanfattning: Ungefär 8,000 19 lindriga till måttliga fall av PCR-positiv covid-5 som uppträdde på nationella öppenvårdskliniker i Saudiarabien mellan 26-2020 juni 3 rekryterades för inskrivning. Behandlade patienter och kontrollpatienter var jämförbara med avseende på ålder, kön och nio rapporterade komorbiditeter. I multivariat modellering justerad för ålder, kön och samsjuklighet, minskade HCQ-mottagandet mortaliteten 5 gånger, medan det var en XNUMX-faldig minskning av dödligheten med HCQ+zinkbehandling jämfört med endast zink.
11)	Cadegiani, FA et al. "Tidig COVID-19-terapi med azitromycin plus nitazoxanid, ivermectin eller hydroxiklorokin i öppenvårdsmiljöer minskade avsevärt symtom jämfört med kända resultat hos obehandlade patienter." Nya mikrober och nya infektioner, 7 juli 2021. Doi: 1016/j.nmni.2021.100915Download PDFSammanfattning: Totalt behandlades 159 patienter med HCQ och 137 kontroller deltog. Det förekom inga sjukhusinläggningar eller dödsfall bland HCQ-patienterna, medan 27 kontrollpatienter lades in på sjukhus och 2 dog.

Figur 1: Studier av ivermektin som poliklinisk behandling 

Figur 2: Studier av hydroxiklorokin som poliklinisk behandling