Prozac är osäkert och ineffektivt för ungdomar, visar analys

A ny analys finner att Prozac (generiskt namn fluoxetin) är osäkert och ineffektivt för behandling av depression hos barn och ungdomar.

Regulatoriska dokument visar att försöksdeltagare försökte begå självmord efter att ha tagit fluoxetin, men dessa händelser uteslöts från finalen tidskriftspublicering.

Jag meddelade journalen om de nya fynden, men redaktören vägrar att korrigera uppgifterna.

Prozac godkännande

2002 var Prozac (fluoxetin), tillverkad av Eli Lilly FDA-godkända för behandling av depression hos barn och ungdomar baserat på data från två kliniska prövningar.

De två försöken publicerades i peer-reviewed tidskrifter 1997 (Studera xnumx) och 2002 (Studera xnumx).

Båda publikationerna rapporterade en liten fördel med fluoxetin jämfört med placebo hos unga människor med depression och det verkade inte finnas några större säkerhetsproblem.

Därefter blev fluoxetin ett av de mest förskrivna antidepressiva medlen för barn i åldrarna 0-19 år i USA, och är bland de 5 mest förskrivna antidepressiva medel i England.

Återställer gamla försök

Ett initiativ som kallas Återställer osynliga och övergivna prövningar (RIAT) har gjort det möjligt för forskare att "återställa" gamla kliniska prövningspublikationer genom att analysera dokument som läkemedelsföretagen lämnat in till läkemedelsregulatorer.

Dessa analyser har visat att allvarliga drogskador antingen är underrapporterade eller helt uteslutna från medicinska tidskrifter.

Läkaren Peter Gøtzsche och psykiatern David Healy erhöll regulatoriska dokument (protokoll och kliniska studierapporter) från Storbritanniens läkemedelsregulator (MHRA) för de två fluoxetinprövningarna som underbyggde läkemedlets godkännande 2002.

Avvikelserna 

Flera problem identifierades när Gøtzsche och Healy jämförde de kliniska studierapporterna från de två fluoxetinstudierna med vad som publicerades i medicinska tidskrifter.

Många självmordshändelser hos personer som tog fluoxetin saknades eller var felaktigt märkta i de publicerade rapporterna.

Till exempel, i Studera xnumx, beskrev den kliniska studierapporten två patienter som hade försökt begå självmord efter 12 och 15 dagar efter att ha tagit fluoxetin, men dessa händelser uteslöts från tidskriftsartikeln. 

De hittade problem med "blindning" i båda försöken, vilket innebär att försöksutredarna troligen var medvetna om vilka patienter som tog läkemedlet eller placebo.

De fann också att personer som rekryterades till prövningen och som redan tog ett antidepressivt läkemedel bara fick en vecka på sig att "tvätta ut" läkemedlet från sitt system innan de påbörjade randomiseringsprocessen.

Detta orsakade kraftigt tillbakadragande symtom hos vissa deltagare som hamnade i placebogruppen, vilket gjorde det svårt att fastställa den verkliga nivån av skador i behandlingsgruppen.

Slutligen, när Gøtzsche och Healy såg tillbaka och analyserade data från det primära resultatet – som var depression – fanns det ingen meningsfull nytta av fluoxetin jämfört med placebo.

Blundar tidningar?

I skrev till båda tidskrifterna och frågade om redaktörerna skulle överväga att korrigera avvikelserna och tydligt avgränsa de negativa händelserna som inte rapporterades i de publicerade artiklarna genom ett fel.

Ingen tidning har gjort det. 

Redaktören på Arch Gen Psychiatry (nu kallad JAMA Psychiatry) tillbakavisade farhågor om två självmordsförsök som utelämnades från publiceringen av Studera xnumx, och har inte gjort några korrigeringar eller förtydliganden.

Som svar sa Gøtzsche: "Det är helt oacceptabelt. När självmordsförsök utelämnas i tidskriftsartiklar, vilket har skett i många sådana prövningar, förändrar det läkemedlens säkerhetsprofil totalt. Detta är viktig information som patienter bör känna till innan de överväger att ta piller."

Gøtzsche drog likheter med en annan placebokontrollerad studie på ungdomar som använde läkemedlet Paxil (paroxetin).

GlaxoSmithKlines Studera xnumx berömt hävdade att "Paroxetin i allmänhet tolereras väl och effektivt", men när forskare återställde testdata med hjälp av regleringsdokument blev det motsatta sant.

"En återställning av data från studie 329 visade att paroxetin varken var säkert eller effektivt för att behandla depression hos barn och ungdomar", sa Gøtzsche.

"Många suicidhändelser på paroxetin hade utelämnats eller fått ett dunkelt namn som emotionell labilitet. Jag anser att detta bedrägeri", tillade han.

Redaktören på J Am Acad Child Adolesc Psychiatry (JAACAP), som publicerats Studera xnumx av fluoxetin sa att de inte skulle svara på kritik förrän de avvikelser som dokumenterats av Gøtzsche och Healy publicerades i en referentgranskad tidskrift.

Processen tog över ett år, men Gøtzsche och Healys tidning har nu publicerats i en granskad journal och skickas till JAACAP för granskning. 

JAACAP sa i ett uttalande:

JAACAP tar på allvar sitt ansvar för att säkerställa vetenskaplig integritet. Som anges i guiden för författare, kommer granskning av kritik efter publicering att hanteras i enlighet med riktlinjerna för kommittén för publiceringsetik (COPE). Vi kommer att informera dig om resultatet av granskningen...

Varför spelar det någon roll?

Återställandet av gamla prövningar har avslöjat för patienter och läkare att mycket av data i fackgranskade tidskrifter är ofullständiga, partiska och ofta körsbärsplockade.

Uteslutningen av självmordsförsök och självmord förvränger den medicinska litteraturen och förskrivningsriktlinjerna i sådan utsträckning att de inte går att lita på. Det kan också minska alternativen för säkrare, mer effektiva interventioner som psykoterapi.

"Jag har hört från många familjer vars barn begick självmord på grund av antidepressiva läkemedel. Vi borde inte skriva ut dem till unga människor”, sa Gøtzsche. 

"Vår meta-analys av tio försök visade att psykoterapi halverade förekomsten av nya självmordsförsök hos patienter som togs in efter ett självmordsförsök. Psykoterapi är vad de borde få, inte piller, tillade han.

I slutändan är det patienterna som betalar priset, ibland med sina liv, från förvrängda kliniska data och från journaler som vägrar att korrigera uppenbara fel.

Antidepressiva medel som fluoxetin fördubblar risken för självmord och aggression hos barn och ungdomar leder de ofta till minskad livskvalitet, de orsakar sexuell dysfunktion i ungefär 50 procent av användare, och dessa skador kan fortsätta långt efter att de försöker sluta.

Sammanfattningsvis verkar det inte finnas något skäl för att använda fluoxetin hos unga människor för att behandla depression – den nya analysen drar slutsatsen att läkemedlet är osäkert och ineffektivt.

---

Disclosure: Jag fick finansiering från RIAT Support Center för att publicera två Expression of Concerns 2021. Detta stycke är omtryckt från författarens understapel