Jag ska beröra ett mycket kontroversiellt ämne, ett som har blivit den tredje källan bland cancerbiologer och det bredare medicinska samfundet: det möjliga sambandet mellan covid-19-vaccination och cancer. Eftersom mitt laboratoriums uppdrag är inriktat på cancerförebyggande kan jag inte med gott samvete ignorera elefanten i rummet.
Som min kollega, den internationellt erkände cancerbiologen Dr. Wafik El-Deiry, och jag uttryckte vid ACIP-mötet i september om covidvacciner, har nästan 50 publikationer rapporterat ett tidsmässigt samband mellan covid-19 mRNA-vaccination och canceruppkomsten. Epidemiologiska studier (en från Italien och en från Sydkorea) har också beskrivit ökad cancerincidens bland covidvaccinerade individer jämfört med ovaccinerade grupper (om än med förbehåll). Dessa rapporter ökar och det är dags att vi erkänner att något meningsfullt kan hända snarare än att avfärda dem helt och hållet; denna senare reaktion verkar vara den dominerande reaktionen inom den akademiska världen, media och från våra tillsynsmyndigheter.
Mitt mål här är att analysera vetenskapen och beskriva troliga biologiska mekanismer mellan sambandet mellan Covid mRNA-vaccination och cancer som motiverar ytterligare och brådskande undersökning. Syftet är inte att göra påståenden åt båda hållen, utan att formulera den fråga som måste åtgärdas i hopp om att öppna vetenskapliga diskussioner och, ännu viktigare, forskningsfinansiering kan riktas mot detta brådskande och växande problemområde. Det rådande klimatet har gjort det omöjligt för forskare att studera detta utan rädsla för personliga eller professionella konsekvenser.
Vad vi vet och inte vet
För närvarande finns det inga publicerade studier som visar en direkt orsaksmekanism genom vilken mRNA-vacciner framkallar cancer. Det betyder dock inte att ett sådant orsakssamband inte existerar. Faktum är att det finns minst tre biologiskt troliga mekanismer som, enligt min mening, förtjänar noggranna studier och utvärderingar med tanke på deras kända kopplingar till att orsaka cancer. Jag har skrivit om dessa mekanismer tidigare i andra sammanhang, men här kommer jag att förklara hur de kan tillämpas på Covid-19 mRNA-vacciner.
Omvandlingen av en normal cell till en cancercell innebär att flera skyddsmekanismer som kontrollerar celltillväxt, överlevnad och DNA-reparation störs. Covid mRNA-vaccinerna fungerar genom att instruera kroppens celler att producera SARS-CoV-2-spikproteinet under längre perioder (allt från dagar till veckor, månader och till och med år). Detta främmande spikprotein framkallar sedan ett immunsvar.
Laboratoriestudier har rapporterat att spikeproteinet, oavsett om det produceras genom infektion eller vaccination, har biologisk aktivitet. Det interagerar med cellulära vägar som reglerar cellcykeln, tumörsuppressorfunktioner och DNA-skadereparationsvägar och maskineri. Därför skulle sådana interaktioner mellan spikeprotein och dessa vägar i teorin kunna bidra till celltransformation – även om detsamma skulle kunna sägas om infektion med Covid-19 i sig. Skillnaden ligger dock i hur länge spikeproteinet produceras efter vaccination jämfört med naturlig infektion. Detta väcker också en viktig fråga om huruvida flera Covid-infektioner är biologiskt ekvivalenta med det artificiella spikeproteinet som produceras av vaccinet.
Eftersom spike-proteinet som produceras av mRNA kan kvarstå i så lite som några dagar, veckor, månader och till och med år efter vaccination, är det viktigt att beakta om cancerincidensen korrelerar med spike-proteinuttryck (eller persistens) i kroppen, men också om det finns i tumörer. En nyligen genomförd fallstudie visade bevis för att spike-protein kan hittas uttryckt i metastatisk bröstcancer. Därför är det mycket viktigt att överväga kronisk exponering för ett ämne med biologisk aktivitet som stör cellcykeln och DNA-skaderesponsvägar. Att helt avfärda denna möjlighet verkar försumligt. För närvarande är data otillräckliga för att dra några säkra slutsatser om något av detta på ett avgörande sätt, och i avsaknad av sådana data innebär det att denna mekanism inte helt kan avfärdas.
Mekanism 2: Genomisk integration och dysreglerat genuttryck på grund av kvarvarande DNA-föroreningar
Det är nu erkänt av tillverkarna, FDA, såväl som andra, inklusive ett laboratorium från NIH, att kvarvarande DNA-föroreningar finns i mRNA-vacciner.
Medan många har hävdat att mängderna i vaccinpreparaten är för små för att orsaka skada, kvarstår fakta: (1) dessa fragment existerar, (2) de levereras i en lipid nanopartikel som effektivt tillåter DNA att komma in i celler och kärnan, och (3) storleken på dessa fragment kan lätt integreras i genomet – särskilt när celler delar sig och genomgår naturlig DNA-reparation. Eftersom inga studier har utförts som visar att mängden av dessa föroreningar är otillräcklig för att transfektera celler, och att de inte integreras, är det fullständig spekulation för närvarande att detta inte kan och inte händer. Med andra ord har inga studier ännu visat att dessa föroreningar är för minimala för att komma in i celler eller integreras i DNA.
För Pfizer-vaccinet innehåller en delmängd av föroreningarna DNA-sekvenser som är virala reglerande element, vilka per definition påverkar genuttryck. Dessutom tyder nya fynd på att Pfizer-vaccinet också innehåller DNA som är metylerat, vilket kan stimulera en signalväg i celler som kallas cGAS-STING. Därför, åtminstone i fallet med Pfizer-vaccinet, kan dessa DNA-föroreningar inte bara integreras, utan de kan potentiellt ha långtgående effekter.
DNA-integrationshändelser i fel genomiskt sammanhang kan i princip dysreglera genuttryck och bidra till cellulär transformation, särskilt i kombination med förlängd cGAS-STING-vägsaktivering och SV40-promotorgenreglering.
Grunden för molekylärbiologi är förmågan att använda lipidnanopartiklar för att introducera DNA i celler. En obestridlig bieffekt av detta är att en del av DNA:t integreras. Och när det integreras har det förmågan att förändra genuttryck och störa genfunktionen. Att anta att detta inte kan hända med DNA-föroreningarna i mRNA-vaccinerna är vilseledande. Vi vet helt enkelt inte vad DNA-föroreningarna i mRNA-vaccinprodukterna kommer att göra när de kommer i kontakt med celler (antingen in vitro eller in vivo). Det finns inga data som påstår att detta inte kan hända, och att det inte händer efter vaccination.
Nästan alla molekylärbiologer är överens om att det är ren DNA-transfektion att leverera DNA i lipidnanopartiklar till celler. Därför gör denna mekanism (och effekterna av integration av SV40-promotorsekvensen såväl som transfekterat metylerat DNA) det i teorin möjligt för DNA-föroreningarna att initiera eller driva cellulär transformation i rätt sammanhang. Den öppna frågan är hur ofta det inträffar, och om det inträffar. Hittills är svaret på detta okänt, och som nämnts ovan studerar ingen om detta inträffar och med vilken frekvens. Därför kan vi i nuläget inte dra några slutsatser vare sig till stöd för eller emot dessa mekanismer.
Mekanism 3: Immunförsvarsstörning: Den mest troliga länken
Den mest troliga mekanismen som kopplar vaccination till cancer, särskilt med avseende på de tidsmässiga sambanden, involverar immunsystemet. Flera vetenskapligt granskade studier har dokumenterat immunförändringar efter upprepad mRNA-vaccination, inklusive ökade inflammatoriska cytokiner, T-cellsutmattning, förhöjd IgG4-antikroppsproduktion och övergående immunsuppression.
Immunsystemet fungerar som en viktig grindvakt mot cancer, genom att identifiera och eliminera transformerade celler innan de kan utvecklas. Det kan också fungera som ett potent cancerframkallande ämne och cancerdrivande ämne i form av inflammation, särskilt vid kronisk sjukdom. Om immunsystemet är tillfälligt nedsatt eller dysreglerat, eller alltför reaktivt, kan kombinationen av misslyckad immunövervakning och kronisk inflammation inte bara tillåta att befintliga onormala celler expanderar, utan i själva verket främja dem mot fullständig neoplastisk transformation. Detta kan leda till främjad och till och med accelererad tumörbildning, vilket lätt kan observeras inom de tidsfönster som har beskrivits.
Timing och cancerutveckling
De flesta solida tumörer behöver år för att utvecklas. Därför är det osannolikt att cancer som uppstår inom 6–12 månader efter vaccination (förutom vissa lymfom, som kan utvecklas från initial malign transformation inom veckor till några månader) är ett resultat av initiering händelser orsakade av mRNA-vaccinet genom mekanism 1 eller 2.
Men även om Covid-19 mRNA-vaccinet inte är den initierande faktorn, finns det fortfarande rimliga scenarier där redan existerande premaligna eller ockulta cancerceller (redan genetiskt instabila och redo för fullständig neoplastisk transformation) skulle kunna ... accelererad genom oavsiktliga effekter av spikeproteinet eller genom sällsynta DNA-integrationshändelser. Dessutom skulle all vilande eller mikroskopisk cancer som hålls i schack genom immunövervakning i princip kunna utlösas eller främjas genom immundysreglering (mekanism 3).
Mönster att titta på
Flera studier har dokumenterat mätbara förändringar i immunfunktionen efter upprepad mRNA-vaccination, inklusive inflammation, autoimmunitet och en form av förvärvad funktionell immunbrist. Dessa förändringar har också dokumenterats med långvarig covid, så det kommer att vara viktigt att analysera datatrender och mönster mellan vaccinerade kontra ovaccinerade och även mellan långvarig covidvaccinerade kontra långvarig covid-ovaccinerade.
Eftersom immunbrist ofta åtföljs av kronisk inflammation har båda direkta konsekvenser för tumörövervakning och tumörernas tolerans. Därför finns det signaler man kan förvänta sig att observera baserat på förutsägbara cancermönster som observerats i andra former av förvärvad immunbrist (t.ex. HIV-patienter eller organtransplantationspatienter). Mekanismerna som driver dessa cancerformer är väl etablerade och allmänt erkända bland cancerbiologer.
Lymfoida cancerformer
Den första och mest omedelbara observationen skulle vara en ökning av lymfoida maligniteter, särskilt icke-Hodgkins lymfom (NHL), T-cellslymfom och aggressiva B-cellslymfom såsom Burkitt-liknande eller diffust storcellslymfom (DLBCL).)Dessa cancerformer är starkt kopplade till immunförsvarets kontrollmekanismer och till EBV-onkogenes. Under förhållanden av immunstress eller utmattning kan B-celler med latent EBV-infektion undkomma kontroll, genomgå klonal expansion och förvärva de ytterligare genomiska förändringar som krävs för fullständig transformation.
Hos patienter med nedsatt immunförsvar uppträder sådana lymfom ofta inom några månader efter immunförsvarsdysfunktion. Därför skulle liknande tidsmässig dynamik efter upprepad mRNA-vaccination, eller någon ihållande immunstörning, motivera noggrann epidemiologisk granskning.
Det är anmärkningsvärt att det har funnits en oproportionerligt stor representation av postvaccinerade lymfom i publicerade fallrapporter, inklusive både nyuppkomna fall och snabba återfall efter remission. Huruvida dessa observationer representerar en slump, rapporteringsbias eller genuin immunstörning är fortfarande okänt. Mönstret i sig är dock biologiskt förenligt med vad vi skulle förvänta oss om immunövervakning misslyckas.
Viralassocierade cancerformer
Nästa kategori av cancerformer som förväntas öka är de med viral etiologi, eftersom deras uppkomst ofta beror på misslyckad immunövervakning. Dessa inkluderar Kaposis sarkom, Merkelcellscancer, livmoderhals- och svalgcancer (HPV-driven) och hepatocellulärt karcinom (HBV/HCV). Sådana tumörer uppstår vanligtvis i samband med immunsuppression, kronisk inflammation eller båda.
En ökning av dessa cancertyper, särskilt bland individer utan klassisk immunsuppression, kan tyda på ett sammanbrott i immunediteringen där värd-virus-jämvikten förloras. En bristande immunkontroll av latent HPV-infektion kan accelerera onkogen progression i livmoderhalsen eller orofarynx. På liknande sätt kan minskad cytotoxisk T-cellsaktivitet möjliggöra att subkliniska Merkelcells- eller Kaposi-lesioner manifesteras.
Leukemier och myelodysplastiska syndrom
Flera tidsmässiga associationsstudier har rapporterat fall av akuta leukemier och myelodysplastiska syndrom (MDS) efter vaccination. Dessa maligniteter är mycket känsliga för inflammatoriska och immunmodulerande miljöer, men också för miljöexponeringar som påverkar DNA-integriteten. Därför är det troligt att en ökning av ihållande immunaktivering följt av suppression kan påskynda expansionen av pre-leukemiska kloner som redan finns i åldrande benmärg. Det är också troligt att DNA-föroreningar som finns i mRNA-vaccinerna företrädesvis kan integreras i hematopoetiska prekursorceller, vilka är särskilt känsliga för genotoxisk stress. Integration inom sårbara genomiska regioner i dessa celler skulle i teorin kunna initiera leukemisk transformation.
Även om sådan klonal dynamik kan vara subtil på populationsnivå, skulle de kunna bli detekterbara genom longitudinella studier, särskilt om de stratifieras efter ålder, vaccinationshistorik och markörer för immunaktivering.
Aggressiva eller ovanliga solida tumörer
Slutligen kan man förvänta sig att se sällsynta eller ovanligt aggressiva solida tumörer som uppstår i tidsmässig närhet till mRNA-vaccination. Dessa kan inkludera höggradiga gliom, pankreatiska karcinom, snabbt prolifererande sarkom, bröstcancer och andra solida tumörer.
På populationsnivå skulle sambandet mellan cancer och vaccination sannolikt framstå som oproportionerliga ökningar av hematologiska cancerformer (lymfom, leukemier) och virusassocierade cancerformer i förhållande till baslinjetrenderna. Man kan också förvänta sig att observera en ökning av tidigare debuterande cancerformer eller kluster av snabbt progredierande eller behandlingsresistenta cancerformer inom korta intervall efter vaccination om kronisk inflammation eller T-cellsutmattning var boven i dramat. Vilande, ockulta, in situ-cancerformer eller mikrometastaser kan bli mer aktiva om immunövervakningen avtrubbas eller om inflammatoriska cytokiner förändrar den stromala mikromiljön. Dessa kan lätt manifestera sig 12–36 månader efter vaccinationer.
Även om inget av dessa mönster skulle bevisa orsakssamband, bör ett sådant mönster inte heller avfärdas som en slump. Annan miljöexponering, såsom tobak, asbest och hormonstörande ämnen, har kopplats till cancer. De första varningarna möttes med skepsis, men i vart och ett av dessa exempel visade rigorösa studier, observationer och experimentell forskning deras orsakssamband. Samma princip bör gälla här. Forskare måste ha befogenhet att replikera och utöka dessa analyser, fria från censur, personlig eller professionell repressalier.
Att bedöma och kvantifiera dessa potentiella mekanismer måste bli en forskningsprioritet om vi ska kunna förstå det växande antalet rapporter som kopplar cancerdebut till covid-19-vaccination och avgöra om dessa samband återspeglar verkliga orsakssamband.
Långsiktiga studier på populationsnivå kommer att vara avgörande för att avslöja om vissa cancertyper, särskilt sällsynta eller aggressiva subtyper, förekommer oftare hos vaccinerade jämfört med ovaccinerade individer. Av denna anledning är det absolut nödvändigt för folkhälsan att forskarsamhället och tillsynsmyndigheter åtar sig att göra rigorösa och opartiska undersökningar av dessa frågor.
-
Dr. Charlotte Kuperwasser är en framstående professor vid institutionen för utvecklings-, molekylär- och kemisk biologi vid Tufts University School of Medicine och chef för Tufts Convergence Laboratory. Dr. Kuperwasser är internationellt erkänd för sin expertis inom bröstkörtelbiologi och bröstcancer samt förebyggande åtgärder. Hon är medlem i den rådgivande kommittén för immuniseringspraxis.
Visa alla inlägg
