Hur nära är covid-vaccinmandaten för barn?

"Jag är bara orolig för att, om vi säger ja, att staterna kommer att föreskriva administrering av detta vaccin till barn för att kunna gå i skolan, och jag håller inte med om det." -H. Cody Meissner, professor i pediatrik, Tufts University School of Medicine, och medlem av Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee of the US Food and Drug Administration, före en omröstning den 26 oktober om man ska rekommendera en förlängning av godkännandet för akut användning av Pfizer Inc. .s Covid-19-vaccin till barn¹

De sa ja.

Ad-Com hade konfronterats av FDA med en ja-eller-nej, upp-eller-ner-fråga. "Nej" skulle ha nekat vaccinet till alla barn i åldrarna 5 till 11, inklusive barn med exceptionell risk, till exempel de som är immunbrist, överviktiga, lider av lungsjukdomar eller är beroende av sondmatning. Därav ett "ja" som var nästan enhälligt.²

FDA förlängde EUA dagen efter. 

Om man ville ha ett uttalande för att erkänna att behovet av detta vaccin varierar mellan den pediatriska befolkningen, skulle det då behöva komma från Centers for Disease Control and Prevention. Men nästa vecka här var Rochelle Walensky, CDC-direktören: "Vi utökar nu vaccinrekommendationer till mer än 28 miljoner barn i USA."³ 

Inte mycket nyanser där. Tjugoåtta miljoner skulle vara … alla – alla barn 5-11 år. 

Är mandat nästa?

Peter Marks, som leder FDA-enheten som övervakar vaccinrecensioner, hade gett Ad-Com denna försäkran: "Det finns vissa guvernörer som redan meddelat att de inte skulle göra ett mandat förrän det finns ett godkännande i motsats till ett nödtillstånd."  

Det skulle finnas goda skäl för Dr. Marks att gå utanför vaccinpolitiken. Mitt i den hektiska pan-vaxxing push från Biden administrationen, FDA hade fått 143,499 XNUMX kommentarer från en allmänhet djupt splittrad över detta vaccin så nytt för medicinsk vetenskap. Ändå är frågan inte mandat före ett formellt vaccingodkännande av FDA. Det är vad guvernörer kommer att göra efteråt. Gavin Newsom i Kalifornien har redan meddelat att varje skolbarn i delstaten kommer att behöva få sticket.⁴ Kathy Hochul i New York säger att hon "kommer att hålla alla alternativ på bordet med säkerhet."⁵ 

Är det fortfarande okej att fråga: Vad är nödsituationen? Vad är nödsituationen åtminstone för barn med god hälsa? Förekomsten av allvarlig covid-sjukdom hos barn är inget liknande hos vuxna. Dödligheten hos friska barn är så låg att den är svår att mäta.⁶ 

Tänk på hur Pfizer var tvungen att utforma den här senaste rättegången om företaget skulle klara den snäva deadline som uppmuntrades av Covid-rädsla och darrande. Rättegången registrerade 4,647 XNUMX barn.⁷ Med tanke på en befolkning av den blygsamma storleken, med tanke på behovet av snabbhet, fanns det liten chans att visa en minskning av allvarlig sjukdom, särskilt som de flesta av barnen var friska. Oddsen skulle ha varit annorlunda om försöket fokuserat på barn med hög risk, men det gjorde det inte. 

Hur många barn dog i antingen vaccinet eller placebogruppen av Covid? Noll. Hur många drabbades av svår sjukdom? Noll. I en tidigare Pfizer-studie av äldre barn, i åldrarna 12 till 15, hur många dog eller led av allvarlig sjukdom? Noll och noll.⁸ 

Därav ett fokus på antikroppar som induceras av vaccinet. Det var det primära effektmåttet (det primära testet av effekt) för 5-11-gruppen. Förstå att FDA angav i sitt briefingmemo till Ad-Com att "... ingen specifik neutraliserande antikroppstiter", titer som anger antikroppsnivå, "har fastställts för att förutsäga skydd mot Covid-19 ..." Det fanns dock en väg framåt: immunförstärkande. 

Följ med: Om antikroppsproduktionen i 5-11-gruppen, vilken grupp kan kallas A, på ett adekvat sätt uppskattade den i en grupp i åldrarna 16 till 25, eller B, så drog man slutsatsen att fördelen med vaccinet för A skulle vara sådan. visas redan i B. 

Nästa: Fördelarna som skulle härledas behövde inte visas specifikt i B, utan snarare över en större grupp som B var en del av, denna sista grupp, C, är en mestadels vuxen befolkning där Pfizer genomförde sin första effektprövning förra året och där en fördel har påvisats, nämligen en signifikant minskning av mild till måttlig sjukdom.⁹

Förstod det? C till B till A: En dubbel slutledning. Låt oss inte tjafsa. Det mötte slutpunkten.

Kompletterande data i förhållande till ett "beskrivande" sekundärt effektmått indikerar en fördel även om siffrorna för datagränsen för Ad-Com-mötet inte var tillräckligt stora för att nå statistisk signifikans. I placebogruppen upplevde 16 barn, eller cirka 2.1 %, milda till måttliga symtom; i vaccingruppen, 3 barn, eller cirka 0.2 % – en relativ minskning med nästan 91 %. Alla barn med feber rapporterade som covid-symtom var i placebogruppen, även om feber var särskilt vanligare som en biverkning i vaccingruppen. Återigen, låt oss inte tjafsa.

För problemet är mindre nytta och kortsiktiga biverkningar än långsiktig risk. Hjärtinflammation (myokardit och perikardit) anses nu genom konsensus vara verklig om sällsynt - och komplicerad av insikten att den kan vara ett resultat av infektion. Detta försök var för litet för att utvärdera risken på något sätt. Så FDA modellerade statistiskt sex scenarier: dödsfall som sparats, beroende på scenariot, varierade från inget till tre under sex månader för varje miljon vaccinerade barn; sjukhusvistelser minskade i fem av scenarierna och upp i ett. 

Modeller är, som FDA säger, "känsliga" för input. En stor insats som saknades: naturlig immunitet som ges av infektion.¹⁰ Enligt en CDC-uppskattning hade 42 procent av barnen 5 till 11 blivit infekterade i början av sommaren 2021. En annan insats som kan krossa alla nuvarande modeller skulle vara fler terapeutiska alternativ, inklusive ett läkemedel som Pfizer snart kommer att söka efter en EUA för . Hur som helst kommer en modell inte att räknas för mycket i allmänhetens sinne om en helt vaccinerad och boostad NBA-spelare någonsin kollapsar på banan i hjärtångest.

Pfizer kallar sitt vaccin för "livets spruta".¹¹ Skott, i plural, verkar apropos. Om skyddet av ens två skott är lika kortlivat hos barn som hos vuxna, kommer ett skott att följa efter i flera år. Hur många skott kommer ett barn på fem att få i slutet av tonåren, för att inte säga något om under en livstid? Utsikten till upprepad dosering ökar oro över potentiella om fortfarande spekulativa negativa effekter som inte är begränsade till hjärtinflammation.¹² 

Tiden kan utvisa om vaxxande barn gör något för att bromsa spridningen av infektion och därmed sjukdom (eller förvärvad immunitet), men det är redan klart att vaccinerade vuxna kan bli infekterade, bära på avsevärda virusmängder och överföra infektioner.¹³ Vaccination som dygdens mantel håller på att bli tunn. Det finns säkert ingen dygd i att utsätta små barn i riskzonen för att skydda sina äldre. Oavsett risk, oavsett nytta, vem ska göra krav på vaccination förutom föräldrarna?

Michael Nelson, som leder avdelningen för astma, allergi och klinisk immunologi vid University of Virginia, påpekade att han personligen hade översvämmats med e-postmeddelanden inför Ad-Com-mötet. Hans "ja"-röst var inte den enda som bar en varning: "Jag ser det här som en fråga om tillgång och personligt val och rättvisa," sa han, "och inte ett mandat för alla i den här åldersgruppen."

För tillfället har föräldrarna ett val. De kan behöva kämpa för att behålla den.

# # #

1Alla hänvisningar till data som presenterades vid Ad-Com-mötet eller kommentarer som gjordes där finns i dokument eller videon som FDA har lagt upp på sin webbplats: https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee- kalender/vacciner-och-relaterade-biologiska-produkter-rådgivande-kommitté-oktober-26-2021-mötesmeddelande

²Omröstningen var 17-0, med en nedlagd röst.

³Tillkännagivandet på CBS Miami den 4 november 2021. CDC:s egen rådgivande panel, Advisory Committee on Immunization Practices, hade just röstat 14-0 för vaccinet.

⁴Pressmeddelande, guvernör Gavin Newsoms kontor, 1 oktober 2021

⁵WYNT, Channel 13, New York, 24 oktober 2021

⁶Data om dödlighet och sjukhusvistelse för befolkningen i 5-11-årsåldern, innan man tar hänsyn till eventuell eftersläpning i rapporteringen, som presenterades av CDC vid Ad-Com-mötet: Covid-dödsfall, 94 (1 januari 2020 till 16 oktober 2021); Covid-sjukhusinläggningar, det vill säga alla inlagda på ett sjukhus inom två veckor efter ett positivt Covid-test beställt av en sjukvårdspersonal, 30 per 100,000 68, 1 % av dem associerade med underliggande medicinska tillstånd (2020 mars 2-2021 oktober 2020). En studie fann att de tre tillstånden som är närmast förknippade med allvarlig sjukdom hos barn på sjukhus är fetma, kronisk metabol sjukdom och matningsrörsberoende (mars 2021 till augusti 5). Befolkningen 11-28 är cirka XNUMX miljoner.

⁷Försöket omfattade två kohorter. I den första inkluderades 2,268 95 försökspersoner för att studera både effekt och säkerhet, och säkerhetsuppföljningen för 2,379 % av försökspersonerna var minst två månader; i den andra, en säkerhetsstudie, inkluderades 2.4 XNUMX försökspersoner, och medianuppföljningen var XNUMX veckor.

⁸Försöket i 12-15-gruppen, som omfattade 2,260 16 försökspersoner, har också resulterat i en EUA. Den förlitade sig också i första hand på immunobridande, även om FDA sa att studien gav "övertygande direkta bevis på klinisk nytta utöver immunobridande data." I placebogruppen upplevde XNUMX försökspersoner milda till måttliga Covid-symtom; i vaccingruppen, ingen.

⁹Den första och största av effektprövningarna registrerade cirka 44,000 16 försökspersoner från 65 år och uppåt, nästan alla vuxna, ungefär en av fem i åldern 0.88 år och äldre. Minskningen av milda till måttliga symtom var statistiskt signifikant (incidens: 0.044 % i placebogruppen och 95 % i vaccingruppen; minskning av relativ risk, 16 %). Antalet allvarliga fall var litet, men FDA sa att uppdelningen i fall mellan placebo- och vaccingrupperna "antyder skydd" mot allvarlig sjukdom. Ingen dog av Covid i någon av grupperna. Det är för användning i denna grupp, XNUMX och uppåt, som vaccinet har det vanliga produktgodkännandet utöver ett EUA, och det är det godkännandet som har utlöst mandat från myndigheter och privata sektorn.

¹⁰Hur man bestämmer infektionsfrekvensen kan vara kontroversiellt. För några veckor sedan indikerade de regelbundna datarapporterna som utfärdats av den brittiska hälsosäkerhetsmyndigheten att, när skyddet mot vacciner avtog, hade infektionsfrekvensen (fall per 100,000 30) vuxit högre bland de helt vaccinerade än de ovaccinerade för alla åldersgrupper 75 år och äldre. Office of Statistics Regulation protesterade och sa att byrån förlitade sig på fel befolkningssiffror och misslyckades med att ta hänsyn till olika beteenden mellan grupper. Byrån har sedan dess bifogat allt längre förbehåll till uppgifterna och, specifikt för Pfizers vaccin, höjt sitt förtroende för 85-19% skydd mot infektion från "låg" till "medium." Myndigheten och myndigheten är överens om att sjukhusvistelse och dödlighet är betydligt högre bland ovaccinerade. ("COVID-40-vaccinövervakningsrapport," veckorna 44 till XNUMX, UK Health Security Agency; Daily Mail, 2 november 2021.)

¹¹Se pfizer.com. "SKOT FÖR EN LIVSTID - Hur Pfizer och BioNTech utvecklade och tillverkade ett COVID-19-vaccin på rekordtid." Pfizer har räknat med en världsomspännande leverans av 2.3 miljarder doser 2021 och en försäljning på 36 miljarder dollar.

^{12 "}Vi är en del av en grupp kliniker, vetenskapsmän och patientförespråkare som har lämnat in en formell "Citizen Petition" till United States Food and Drug Administration (FDA), där vi ber myndigheten att fördröja alla överväganden om ett "fullständigt godkännande" av en covid19 vaccin. Budskapet i vår petition är "sakta ner och få vetenskapen rätt - det finns ingen legitim anledning att skynda sig att bevilja en licens för ett vaccin mot coronavirus." Vi tror att den befintliga evidensbasen – både före och efter auktorisering – helt enkelt inte är tillräckligt mogen vid denna tidpunkt för att adekvat bedöma om de kliniska fördelarna överväger riskerna i alla populationer.” Förutom längre kliniska studier bad framställarna om "fullständiga korrekta biodistributionsstudier ... för att bättre förstå implikationerna av mRNA-translation i avlägsna vävnader." (Varför vi begärde att FDA skulle avstå från att helt godkänna något covid-19-vaccin i år, British Medical Journal8 juni 2021.)

¹³"Vaccination minskade risken för deltavariantinfektion och påskyndar virusclearance. Ändå har fullt vaccinerade individer med genombrottsinfektioner en maximal virusmängd som liknar ovaccinerade fall och kan effektivt överföra infektioner i hushållsmiljöer, inklusive till helt vaccinerade kontakter." (Gemenskapsöverföring och viral belastningskinetik för SARS-CoV-2 delta [B.1.617.2] varianten och ovaccinerade individer i Storbritannien: en prospektiv, longitudinell kohortstudie, Lancet infektionssjukdomar29 oktober 2021.)